米FDAが転移去勢抵抗性前立腺がんにルカパリブを通常承認

2025年12月22日

米国食品医薬品局（FDA）

2025年12月17日、米国食品医薬品局（FDA）は、アンドロゲン受容体標的療法による治療歴を有する病的BRCA変異（BRCA m）（生殖細胞系列／体細胞系列）陽性の転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）成人患者を対象に、rucaparib［ルカパリブ］（販売名：Rubraca［ルブラカ］、pharmaand GmbH社）を承認した。治療対象となる患者は、FDA承認のコンパニオン診断（CDx）を用いて選択するべきである。ルカパリブは、同様の適応症で2020年に迅速承認を取得している。

Rubracaの詳細な処方情報は、こちらに掲載される。

有効性と安全性

TRITON3（NCT02975934）において有効性を評価した。本試験は、ランダム化オープンラベル試験であり、2020年の迅速承認の臨床的有用性を確認するために必要であった。TRITON3には、転移性去勢抵抗性前立腺がん患者405人が登録され、そのうち302人がBRCA遺伝子変異を有し、103人がATM遺伝子変異（ATM m）を有していた。対象患者は、アンドロゲン受容体経路阻害薬（ARPI）投与中に病勢進行が認められ、かつ去勢抵抗性状態で化学療法の治療歴がないことが条件であった。

患者は、ルカパリブ投与群または医師選択によるARPI（エンザルタミドまたはアビラテロン酢酸エステル）（患者の投与歴なし）またはドセタキセル投与群に2:1の割合で無作為に割り付けられた。ランダム化は、パフォーマンスステータス、肝転移の有無、および遺伝子変異の種類（BRCA1遺伝子、BRCA2遺伝子、またはATM遺伝子）に基づいて層別化された。患者は、アンドロゲン除去療法または外科的去勢手術による治療を通じて、テストステロンの去勢レベルを維持した。

主要な有効性評価項目は、BRCA遺伝子変異陽性患者および全集団における、独立した画像診断による画像上の無増悪生存期間（rPFS）であった。追加の有効性評価項目は、全生存期間（OS）であった。

ルカパリブは、BRCA遺伝子変異陽性患者および全患者集団において、医師選択治療と比較して統計的に有意なrPFSの改善を示した。BRCA遺伝子変異陽性患者（n = 302）におけるrPFSの中央値は、ルカパリブ群で11.2カ月（95%信頼区間：9.2～13.8）、医師選択治療群で6.4カ月（95%信頼区間：5.4～8.3）であった（ハザード比[HR] 0.50 [95%信頼区間：0.36～0.69]、p値<0.0001）。それぞれの群におけるOS中央値は23.2カ月（95%信頼区間：19.1～25.2）、21.2カ月（95%信頼区間：18.0～23.1）であった（HR 0.91 [95%信頼区間：0.68～1.20]）。P値は有意ではなかった。ATM遺伝子変異陽性患者103人（25%）を対象とした探索的解析では、画像上の無増悪生存期間（rPFS）の HRは0.95（95%信頼区間：0.59～1.52）、全生存期間（OS）の HRは1.21（95%信頼区間：0.77～1.90）であり、全体的な改善は主にBRCA遺伝子変異陽性患者で認められた結果に起因することが示された。

処方情報には、骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病および胚胎児毒性に関する警告および注意事項が含まれている。

ルカパリブの推奨用量は、食事の有無を問わず、600 mg（300 mg錠を2錠）1日2回経口投与、1日の総用量は1,200 mgであり、病勢の進行または許容できない毒性が現れるまで継続する。