米FDAが一部の前立腺がんにニラパリブ＋アビラテロン＋プレドニゾン併用を承認

2025年12月18日

米国食品医薬品局（FDA）

2025年12月12日、米国食品医薬品局（FDA）は、転移性去勢感受性前立腺がん（mCSPC）成人患者のうち、FDA承認済み検査でBRCA2遺伝子変異（BRCA2m）が病的または病的疑いと判定された患者を対象に、ニラパリブとアビラテロン酢酸エステル（販売名：Akeega、Janssen Biotech, Inc.社）をプレドニゾンとの併用で承認した。

Akeegaの詳細な処方情報は、こちらに掲載される。

有効性と安全性

相同組換え修復（HRR）遺伝子変異陽性（HRRm）の転移性去勢感受性前立腺がん（mCSPC）患者696人を対象としたランダム化二重盲検試験のAMPLITUDE試験（NCT04497844）において、有効性を評価した。患者は、ニラパリブとアビラテロン酢酸エステル＋プレドニゾン（AAP）の併用投与群、またはプラセボとAAPの併用投与群に1:1の割合で無作為に割り付けられた。全患者は、継続的なアンドロゲン除去療法も受けた。

主要な有効性評価項目は、治験担当医師の評価による画像上の無増悪生存期間（rPFS）であった。追加の有効性評価項目は、全生存期間（OS）であった。

本試験では、HRRm患者全体において、ニラパリブとAAPの併用療法は、プラセボとAAPの併用療法と比較して、統計的に有意なrPFSの改善を示した。BRCA2m患者323人を対象とした探索的解析では、rPFSのハザード比（HR）は0.46［95%信頼区間（CI）: 0.32, 0.66］、rPFS中央値はニラパリブとAAPで推定不能（NE）（95% CI: 41, NE）、プラセボとAAPで26カ月（95% CI: 18, 28）であった。BRCA2m以外の患者373人を対象とした探索的解析では、rPFSのHRは0.88（95% CI: 0.63, 1.24）であり、全体的な改善は主にBRCA2m患者で認められた結果に起因することが示された。

全生存期間の最初の中間解析では、BRCA2m集団で91人が死亡しており、そのうち36人（22%）はニラパリブとAAP群、55人（34%）はプラセボとAAP群であった。

処方情報には、骨髄異形成症候群／急性骨髄性白血病、骨髄抑制、低カリウム血症、体液貯留および心血管系の副作用、肝毒性、副腎皮質機能不全、低血糖、塩化ラジウムRa223との併用による骨折および死亡率の増加、可逆性後脳症症候群、および胚胎児毒性に関する警告および注意事項が含まれている。

推奨用量は、ニラパリブ200mg／アビラテロン酢酸エステル1,000mgの1日1回経口投与とプレドニゾン5mgの1日1回併用投与であり、病勢進行または許容できない毒性が認められるまで継続する。患者はゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログを併用するか、両側精巣摘除術を受けている必要がある。