FDAが古典的ホジキンリンパ腫の小児にブレンツキシマブ ベドチン＋化学療法併用を承認

2022年11月10日、米国食品医薬品局（FDA）は、2歳以上の小児で治療歴のない高リスクの古典的ホジキンリンパ腫（cHL）患者を対象に、ブレンツキシマブ ベドチン（販売名：アドセトリス、Seagen, Inc.社）とドキソルビシン + ビンクリスチン + エトポシド + プレドニゾン + シクロホスファミドとの併用療法を承認した。ブレンツキシマブ ベドチンの小児に対する承認はこれが初めてである。

この投与方法に対する有効性はランダム化、非盲検、実薬対照試験で検討された。高リスクとは、Ann Arbor病期分類での IIB期で巨大腫瘤性病変を伴うもの、および、IIIB期、 IVA期、IVB期と定義した。計600人の患者のうち、300人がブレンツキシマブ ベドチン+ ドキソルビシン（A）にビンクリスチン（V）+ エトポシド（E）+ プレドニゾン（P）+ シクロホスファミド（C）を併用する「ブレンツキシマブ ベドチン+ AVEPC」群に、300人がAにブレオマイシン（B）+ V + E + P + Cを併用する「ABVE-PC群」にそれぞれ無作為に割り付けられた。試験では各群の患者に以下のレジメンを最大5サイクル実施した。

・ブレンツキシマブ ベドチン+ AVEPC群：30分かけてブレンツキシマブ ベドチンを1.8 mg/kg（サイクルの1日目）、ドキソルビシンを25 mg/m²（1日目および2日目）、ビンクリスチンを1.4 mg/m²（8日目）、エトポシドを125 mg/m²（1～3日目）、プレドニゾン20 mg/m²を1日2回（1～7日目）、シクロホスファミドを600 mg/m²（1日目および2日目）を投与。

 ・ABVE-PC群：ドキソルビシンを25 mg/m²（サイクルの1日目および2日目）、ブレオマイシンを5 単位/m²（1日目）+ 10 単位/m²（8日目）、ビンクリスチンを1.4 mg/m²（1日目および8日目）、エトポシドを125 mg/m²（1～3日目）、プレドニゾン20 mg/m²を1日2回（1～7日目）、シクロホスファミドを600 mg/m²（1日目および2日目）を投与。

有効性の主要評価項目は無イベント生存期間（EFS）とし、これは無作為割付けの時点から、疾患進行または再発、二次性悪性腫瘍の発現、原因を問わない死亡のうち、いずれかで最も早いものまでの期間と定義された。EFSはどちらの群も中央値に達しなかった。ブレンツキシマブ ベドチン+ AVEPC群に23件（8％）、ABVE-PC群に52件（17％）のイベントが認められ、対応するハザード比は0.41（95％CI：0.25, 0.67、p=0.0002）であった。

ブレンツキシマブ ベドチン+ AVEPC群の小児患者で最も多くみられたグレード 3以上の副作用（≥5％）は好中球減少、貧血、血小板減少、発熱性好中球減少、口内炎、感染症であった。

2歳以上の小児に対するブレンツキシマブ ベドチンの推奨用量は、AVEPCとの併用下で1.8 mg/kgから最大180 mgを3週間に1回、最大投与回数は5回である。

アドセトリスの添付文書全文はこちらを参照。

監訳：喜安 純一（血液内科・血液病理／飯塚病院　血液内科）

翻訳担当者　伊藤 美奈子

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原文掲載日　2022/11/10