OncoLog 2015年2月号◆In Brief「Sleeping Beauty（眠れる森の美女）遺伝子治療がB細胞性腫瘍に有望」
2015年2月号（Volume 60 / Number 2）
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In Brief「Sleeping Beauty（眠れる森の美女）遺伝子治療がB細胞性腫瘍に有望」
キメラ抗原受容体（CAR）を用いて遺伝的に改変したT細胞を使用し、CD19を標的にする治療法が、特に幹細胞移植後の補助療法として進行性血液悪性腫瘍に有望であることが、4件の臨床試験の予備的な結果から明らかになった。
テキサス大学MDアンダーソンがんセンターで進行中の4件の臨床試験では、新規のSleeping Beauty遺伝子導入システムによって改変されたT細胞がB細胞性悪性腫瘍患者に投与される。このSleeping Beautyシステムでは、B細胞に特異的なタンパク質であるCD19を認識して結合するCARをT細胞上に構築する。このようなCARによって、T細胞はCD19を発現するがん細胞を能動的に標的し、死滅させることができるようになる。
CAR T細胞臨床試験のうち、2件の試験責任医師であるPartow Kebriaei幹細胞移植・細胞療法科准教授は、「われわれは、CAR T細胞を従来の血液幹細胞移植と併用し、進行性CD19陽性血液悪性腫瘍の患者を治療しています。このほか、活動性疾患があるものの、血液幹細胞移植を受けたことのない患者も治療しています」と話す。
臨床試験では、急性リンパ性白血病（ALL）、慢性リンパ性白血病（CLL）または非ホジキンリンパ腫（NHL）の患者が、造血幹細胞移植後、あるいは積極的治療の施行中に、患者由来またはドナー由来のCAR T細胞の投与を受ける。
Kebriaei医師らは、自家幹細胞移植後に患者由来のCAR T細胞を投与されたNHL患者5人のうち4人が、T細胞輸注後中央値12カ月の時点で完全寛解を維持していたことを報告した。同種幹細胞移植後にドナー由来のCAR T細胞を投与されたALL患者10人およびNHL患者3人のうち6人が、T細胞輸注後中央値7.5カ月の時点で完全寛解を維持していた。さらに、ドナーまたは患者由来のCAR T細胞による治療を受けたALLの8人、CLLの4人およびNHLの2人の活動性疾患患者では、T細胞輸注後中央値6カ月の時点で、5人に疾患の退縮が認められた。CAR T細胞治療による毒性作用は観察されなかった。
Kebriaei医師らは、2014年12月にサンフランシスコで開催された第56回米国血液学会年次総会で、試験の予備的な結果を発表した。
— Markeda Wade
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