米FDAが進行淡明細胞型腎細胞がんにベルズチファン＋レンバチニブを承認

2026年10月16日

米国食品医薬品局（FDA）

2026年9月24日、米国食品医薬品局（FDA）は、プログラム細胞死受容体1（PD-1）またはプログラム細胞死リガンド1（PD-L1）阻害薬治療後に進行した淡明細胞型腎細胞がん（ccRCC）の成人患者を対象に、ベルズチファン（販売名：ウェリレグ、Merck & Co., Inc.社）とレンバチニブ（販売名：レンビマ、Eisai Inc.社）の併用療法を承認した。
ウェリレグとレンビマの詳細な処方情報は、Drugs@FDAに掲載される。

有効性と安全性

有効性は、進行淡明細胞型腎細胞がん（ccRCC）患者747人を対象とした非盲検ランダム化実薬対照試験LITESPARK-011（NCT04586231）で評価された。対象は、PD-1阻害薬またはPD-L1阻害薬による治療中もしくは治療後に病勢が進行した、またはPD-1阻害薬による術後補助療法の終了から6カ月以内に病勢が進行した、局所進行または転移性ccRCC患者であった。患者は、ベルズチファンとレンバチニブの併用療法を受ける群、またはカボザンチニブの単剤療法を受ける群に、1：1の割合でランダムに割り付けられた。

主要な有効性評価項目は、RECIST v1.1に基づく盲検独立中央判定によって評価された無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）であった。奏効率（ORR）も追加の有効性評価項目とした。ベルズチファンとレンバチニブの併用群では、カボザンチニブ群と比較して、PFSに統計学的に有意な改善が認められた。PFS中央値は、併用群で14.6カ月（95％信頼区間：11.1～16.6）、カボザンチニブ群で10.6カ月（95％信頼区間：9.2～11.1）であった（ハザード比：0.74［95％信頼区間：0.61～0.89］、片側p値：0.00095）。OSの最終解析では、統計学的に有意な差は認められなかった。OS中央値は、併用群で33.7カ月（95％信頼区間：29.0～46.9）、カボザンチニブ群で28.6カ月（95％信頼区間：24.1～31.4）であった（ハザード比：0.85［95％信頼区間：0.70～1.03］）。ORRは、併用群で53％（95％信頼区間：47～58）、カボザンチニブ群で40％（95％信頼区間：35～45）であった（片側p値：0.0002）。

ベルズチファンの添付文書には、胚・胎児毒性に関する枠囲み警告に加え、貧血および低酸素症に関する警告と注意事項が記載されている。ベルズチファンとレンバチニブの併用療法については、心機能障害も警告と注意事項に含まれる。

レンバチニブの添付文書には、高血圧、心機能障害、動脈血栓塞栓症、肝毒性、腎不全または腎機能障害、蛋白尿、下痢、瘻孔（ろうこう）形成および消化管穿孔、QT間隔延長、低カルシウム血症、可逆性後白質脳症症候群、出血性事象、甲状腺刺激ホルモンの抑制不全／甲状腺機能障害、創傷治癒障害、顎骨壊死、ならびに胚・胎児毒性に関する警告と注意事項が記載されている。