進行乳がんに対するCDK4/6阻害薬tibremciclibの可能性

2025年10月15日

海外がん医療情報リファレンス

新たなCDK4/6阻害薬tibremciclib（Betta Pharmaceuticals社）とフルベストラントの併用は、ホルモン受容体陽性／HER2陰性の進行乳がん患者において、無増悪生存期間（PFS）を有意に延長することが第3相TIFFANY試験で示された。フルベストラント単独と比較して中央値で約11カ月長く、進行リスクを63％低下させた（HR=0.37、p<.001）。一方で、下痢や血液学的毒性、低カリウム血症などの副作用が高頻度で発生し、特にグレード3以上の有害事象はtibremciclib群で50.5％と高かった。しかし研究者らは「対処可能であり、多くの患者が治療を継続できた」と述べ、副作用による中止はtibremciclib群で4人にとどまった。

TIFFANY試験には中国の69施設から274人が登録され、tibremciclib（400mg/日）+フルベストラント群またはプラセボ+フルベストラント群に2対1で割り付けた。追跡期間中央値は13カ月で、tibremciclib群のPFSは16.5カ月、対照群は5.6カ月であった。下痢（79.3% vs 13.3%）、好中球減少（75.5% vs 15.6%）、白血球減少（73.9% vs 16.7%）、貧血（69% vs 21.1%）が多くみられたが、ほとんどはグレード1～2であった。グレード3以上の有害事象で最も多かったのは好中球減少（15.2% vs 5.6%）、貧血（12.0% vs 4.4%）、低カリウム血症（12% vs 0%）であった。低カリウム血症は下痢に伴って生じ、補正で管理可能とされた。さらに3分の1の患者で高中性脂肪血症が発生したが、アトルバスタチンなどで対応された。用量中断（54% vs 23%）や減量（18.5% vs 4.4%）は多かったが、治療継続は可能であった。

研究著者であるXichun Hu医師（復旦大学上海がんセンター）は「tibremciclibは他のCDK4/6阻害薬と比べ、用量調整や中止の頻度で有利に見える」と述べたが、臨床試験間比較である点に注意を促した。Kathy Miller医師（インディアナ大学）も「毒性はリボシクリブやパルボシクリブに類似し、主に骨髄抑制が中心です」と指摘した。

TIFFANY試験の結果、tibremciclibとフルベストラントの併用は中国で承認されたが、米国ではまだ承認されていない。他の薬剤との比較では、PALOMA-3（パルボシクリブ）で中央値9.5カ月、MONARCH（アベマシクリブ）で11.5カ月、DAWNA-1（ダルピシクリブ）で16.6カ月のPFS延長が報告されている。TIFFANYの延長幅はこれらと同等かそれ以上であったが、対象は中国人かつCDK4/6阻害薬未使用例に限られており、北米や欧州での一般化には課題がある。Miller氏も「標準治療と直接比較していないため、臨床での最適な位置づけはまだ明らかではありません」と述べた。

本試験はBetta Pharmaceuticals、中国国家自然科学基金、上海市優秀学術リーダープログラム、上海抗がん協会SOARプロジェクトの資金提供を受けて実施された。Hu氏はアストラゼネカ、ロシュ、恒瑞医薬からのアドバイザリー料を受領し、Miller氏はMerck、Roche、CelcuityのIDMCに関わった経歴を持つ。