米FDAがびまん性正中線神経膠腫にドルダビプロンを迅速承認

2025年8月15日

米国食品医薬品局（FDA）

2025年8月6日、米国食品医薬品局（FDA）は、H3 K27M変異を有するびまん性正中線神経膠腫の成人および1歳以上の小児のうち、治療後に病勢が進行した患者を対象に、プロテアーゼ活性化薬であるdordaviprone［ドルダビプロン］（販売名：Modeyso、Jazz Pharmaceuticals, Inc.社）を迅速承認した。

これは、H3 K27M変異を有するびまん性正中線神経膠腫に対する全身療法としては、初めてのFDA承認となる。

Modeysoの詳細な処方情報はこちらを参照のこと。

有効性と安全性

米国で実施された5件の非盲検非ランダム化臨床試験（ONC006［NCT02525692]、ONC013 ［NCT03295396］、ONC014［NCT03416530］、ONC016［NCT05392374］、およびONC018 ［NCT03134131］）において、これらの試験に登録されたH3 K27M変異を有する再発びまん性正中線神経膠腫の成人および小児患者50人からなる統合された有効性評価対象群に対して有効性を評価した。有効性評価対象群は、H3 K27M変異を有するびまん性正中線神経膠腫に対してドルダビプロン単剤投与を受け、RANO-HGG（Response Assessment in Neuro-Oncology-High Grade Glioma）評価基準に基づき進行性かつ測定可能な病変を有する患者で構成された。

適格基準には、放射線療法後90日以上経過していること、抗がん薬治療後から十分なウォッシュアウト期間があること、Karnofsky Performance Status/Lansky Performance Status（KPS/LPS）スコアが60以上であること、コルチコステロイドの使用量が減少しているか安定していること、が含まれた。びまん性内在性橋神経膠腫、原発性脊髄腫瘍、非典型的組織学的所見、または脳脊髄液播種を有する患者は除外された。

主要な有効性評価項目は、RANO 2.0基準に基づいて盲検独立中央判定（BICR）によって評価された全奏効割合（ORR）であり、副次評価項目は奏効期間（DOR）であった。ORRは22%（95%信頼区間：12～36）、DORの中央値は10.3カ月（95%信頼区間：7.3～15.2）であった。客観的奏効が認められた患者11人のうち、73%はDORが6カ月以上、27%はDORが12カ月以上であった。

ドルダビプロンの処方情報には、過敏症、QTc間隔の延長、および胚胎児毒性に関する警告と注意事項が含まれている。