転移非小細胞肺がんの初回治療にラムシルマブ＋エルロチニブを承認

米国食品医薬品局（FDA）は2020年5月29日、上皮成長因子受容体（EGFR）エクソン19欠失またはエクソン21（L858R）変異を有する転移非小細胞肺がん（NSCLC）の初回治療薬として、ラムシルマブ（販売名：Cyramza［サイラムザ］、Eli Lilly and Company社）とエルロチニブの併用を承認した。

EGFRエクソン19欠失またはエクソン21（L858R）置換型変異を有する前治療歴のない転移非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象とし、多国籍、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照で行ったRELAY試験（NCT02411448）で有効性を評価した。449人の患者をエルロチニブ150mgの1日1回の経口投与と併用して、ラムシルマブ10mg/kgまたはプラセボを2週間ごとに点滴静注する群に１：１に無作為に割り付け、疾患進行または許容不能な毒性が認められるまで投与した。

主要有効性評価項目は、RECIST 1.1により治験責任医師が評価した無増悪生存期間（PFS）とした。その他の有効性評価項目は、全生存期間（OS）、奏効率（ORR）、奏効期間（DoR）とした。PFS中央値は、ラムシルマブ＋エルロチニブ群で19.4カ月、プラセボ＋エルロチニブ群で12.4カ月であった（ハザード比［HR］ 0.59、95％信頼区間［CI］ 0.46～0.76、p<0.0001）。

奏効率（ORR）はラムシルマブ＋エルロチニブ群で76％、プラセボ＋エルロチニブ群で75％で、奏効期間（DoR）中央値はそれぞれ18.0カ月、11.1カ月であった。無増悪生存期間（PFS）の最終解析時点では、OSデータは最終解析に必要な死亡例は26％にとどまっており、評価に至らなかった（HR 0.83；95％CI：0.53, 1.30）。

最もよくみられた副作用は、感染症、高血圧、口内炎、蛋白尿、脱毛症、鼻血、末梢性浮腫であり、ラムシルマブ＋エルロチニブ群の20％以上に観察され、プラセボ＋エルロチニブ群と比較して2％以上高い割合でみられた。最もよくみられた臨床検査値異常は、アラニンアミノトランスフェラーゼ上昇、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇、貧血、血小板減少、好中球減少、アルカリホスファターゼ上昇、ならびに低カリウム血症であり、発症率が20％以上かつ両群間の差が2％以上であった。

転移非小細胞肺がん（NSCLC）に対してエルロチニブと併用投与するラムシルマブの推奨用量は、2週間毎に10mg/kgである。

CYRAMZAの全処方情報はこちらを参照。（＊参考：日本語のサイラムザの添付文書はこちらを参照）

本審査には、FDAの評価を円滑に進めるために、申請者が自発的に申請を行う Assessment Aidが使用された。

翻訳担当者　大倉綾子

監修　廣田　裕（呼吸器外科、腫瘍学／とみます外科プライマリーケアクリニック）

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原文掲載日　2020/06/01