転移非小細胞肺がんの初回治療にニボルマブ＋イピリムマブを承認

2020年5月15日、米国食品医薬品局（FDA）は、ニボルマブ（販売名：オプジーボ、Bristol-Myers Squibb Co.社）とイピリムマブ（販売名：ヤーボイ、Bristol-Myers Squibb Co.社）の併用療法を、FDAが承認した検査でPD-L1（1％以上）の発現が確認され、上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異や未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）融合遺伝子を伴わない転移非小細胞肺がん（NSCLC）患者の初回治療として承認した。

また同日、FDAはニボルマブとイピリムマブの併用療法を受けるNSCLC患者を選択するコンパニオン診断薬として、PD-L1 IHC 28-8 pharmDx（Agilent Technologies, Inc.社）を承認した。

有効性は、転移または再発非小細胞肺がん（NSCLC）でがん治療歴のない患者を対象とした複数パートで構成されているランダム化非盲検試験であるCHECKMATE-227（NCT02477826）で評価された。試験のパート1aでは、腫瘍のPD-L1発現率が1％以上の患者793人が、ニボルマブとイピリムマブの併用療法（396人）またはプラチナ製剤を含む2剤併用化学療法（397人）のいずれかに無作為に割り付けられた。

本試験において、ニボルマブとイピリムマブの併用療法を受けたPD-L1腫瘍発現率1％以上の患者では、プラチナ製剤を含む2剤併用化学療法を受けた患者と比較して、統計学的に有意な全生存期間（OS）の改善が認められた。OSの中央値はそれぞれ、17.1カ月（95％信頼区間［CI］：15-20.1）と14.9カ月（95％CI：12.7-16.7）であった（ハザード比［HR］：0.79；95％CI：0.67-0.94；p＝0.0066）。

盲検化された独立中央判定（BICR）の評価による無増悪生存期間（PFS）の中央値は、ニボルマブとイピリムマブの併用群で5.1カ月（95％CI：4.1-6.3）、プラチナ製剤を含む2剤併用化学療法群で5.6カ月（95％CI：4.6-5.8）であった（HR：0.82；95％CI：0.69-0.97）。BICRによって確認された奏効率（ORR）はそれぞれ、36％（95％CI：31-41）および30％（95％CI：26-35）であった。奏効期間中央値は、ニボルマブとイピリムマブの併用群で23.2カ月、プラチナ製剤を含む2剤併用化学療法群で6.2カ月であった。

CHECKMATE-227試験において、ニボルマブとイピリムマブの併用療法を受けた患者の20％以上でみられ、最もよくみられた副作用は、疲労、発疹、食欲減退、筋骨格系疼痛、下痢または大腸炎、呼吸困難、咳、そう痒炎、悪心、肝炎であった。

転移非小細胞肺がん（NSCLC）に対する推奨用量は、ニボルマブ3mg/kgを2週間毎に、イピリムマブ1mg/kgを6週間毎に、疾患進行あるいは許容できない毒性がみられるまで投与するか、疾患進行のみられない患者には最長2年間投与することとなった。

オプジーボの全処方情報はこちらを参照。（＊参考：日本語のオプジーボの添付文書はこちらを参照）

ヤーボイの全処方情報はこちらを参照。（＊参考：日本語のヤーボイの添付文書はこちらを参照）

本申請は優先審査に指定された。FDAの迅速承認プログラムに関する情報は、「企業向けガイダンス：重篤患者のための迅速承認プログラムー医薬品およびバイオ医薬品」（Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics）に記載されている。

翻訳担当者　河合加奈

監修　田中謙太郎（呼吸器内科、腫瘍内科、免疫／九州大学病院　呼吸器科）

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原文掲載日　2020/05/15