FDAがEGFR陽性非小細胞肺がんの一次治療にオシメルチニブを承認

2018年4月18日、FDAは上皮成長因子受容体（EGFR）変異陽性でFDA認証の検査によってエクソン19欠失またはエクソン21 L858R変異が認められる転移性非小細胞肺がん（NSCLC）に対する第一選択治療薬としてオシメルチニブ（商品名：タグリッソ、アストラゼネカ社）を承認した。

今回の承認は、進行がんに対する全身化学療法歴がなく、EGFRエクソン19欠失またはエクソン21 L858R変異陽性、切除不能または転移性NSCLC患者556人を対象にした多施設、国際、ランダム化、二重盲検、実薬対照試験（FLAURA, NCT02296125)に基づく。患者は1対1の割合でランダム化され、オシメルチニブ80 mg1日1回経口投与群とゲフィニチブ250 mg または エルロチニブ150 mg 1日1回経口投与の標準ケア（standard-of-care [SOC]）群に割り付けられた。ランダム化によりSOC群に割り付けられた症例の20％が次の抗腫瘍薬としてオシメルチニブを投与された。

無増悪生存期間（PFS）推定中央値はオシメルチニブ群18.9カ月（95％CI: 15.2, 21.4）、SOC群10.2カ月（95％ CI: 9.6, 11.1)であった（ハザード比0.46 [95％ CI: 0.37, 0.57; p<0.0001]）。全奏効率はオシメルチニブ群77％、SOC群69％であった。奏効期間推定中央値はそれぞれ17.6カ月と9.6カ月であった。PFSの一次解析時点の死亡数は、生存転帰を推定または比較するには少なすぎた。

最もよくみられた有害反応は下痢、発疹、皮膚乾燥、爪毒性、口内炎および食欲減退であり、オシメルチニブ群の20％以上で認められた。オシメルチニブ群の4％で重篤な有害反応がみられ、最もよくみられた（≥1％）のは肺炎（2.9％)、間質性肺疾／肺臓炎（2.1％)、肺塞栓症（1.8％)であった。

オシメルチニブの推奨用量は食事の有無にかかわらず80 mg 1日1回経口投与である。

全処方情報は以下に記載されている：

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/208065s008lbl.pdf

FDAは本申請の優先審査を承認した。FDAの迅速承認プログラムについての情報は企業向けガイダンス、重篤疾患のための迅速承認プログラム−医薬品および⽣物学的製剤（Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics）に記載されている：

https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf

翻訳担当者　大倉綾子

監修　小宮武文（腫瘍内科／トゥーレーン大学）

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原文掲載日　2018/04/18