化学療法抵抗性の卵巣がんにPARP阻害薬単独よりアルペリシブ併用が有効

ダナファーバーがん研究所の研究者は、臨床試験において分子標的薬を追加することで、PARP阻害薬の効果が期待できない卵巣がん患者の約3分の1で、腫瘍の部分的縮小を確認した。

PARP阻害薬オラパリブと、細胞タンパクであるPI3キナーゼαを標的とする試験薬アルペリシブを併用した第1相試験の結果が、Lancet Oncology誌の電子版に掲載されている。

「2種類の薬を併用したところ、プラチナ製剤を中心とした化学療法が抵抗性となった卵巣がんの一部の患者で、36％という非常に良い奏効率が得られました」と本論文の筆頭著者であるダナファーバーのPanagiotis Konstantinopoulos博士は述べた。

研究では、28人の高グレードの漿液性卵巣がん患者に併用投与をおこなった。10％で部分奏効（腫瘍の測定可能な縮小）が認められ、50％はSD（安定）であった。一方、これまでの研究でPARP阻害薬の単剤使用に効果を示す可能性があると考えられた患者は、わずか4％である。併用投与による副作用は、ほとんどは容易に管理可能であり、2剤に対する期待通りの結果であった。

この試験は、PI3K阻害剤がPARP阻害薬の作用に対するがん細胞の感受性を高める可能性があるというダナファーバーの研究をもとに実施され、その作用とは腫瘍細胞がそれ自身のDNAダメージを修復する能力を無力化することである。2剤併用療法に対する反応の長さの中央値は5.5カ月であり、「この患者集団にとっては良好な奏効期間と言えます」とKonstantinopoulos博士は述べた。

オラパリブは、遺伝性BRCA遺伝子変異を有するプラチナ製剤抵抗性の卵巣がん患者の治療薬として承認されている。しかし、この試験では、BRCA変異を有しない患者の31％が併用療法に反応し、変異を有する患者の奏効率33％と比べてそれほど低いものではなかった。

「生殖細胞系BRCA変異がなく、プラチナ製剤抵抗性の卵巣がん患者に対するこの併用療法は、オラパリブ単独での治療に期待できるよりも高い効果が得られており、さらに研究が必要です」とKonstantinopoulos博士は述べた。

本論文の統括著者は以下の通り。
Ursula A. Matulonis, MD, of Dana-Farber. Co-authors are: William T. Barry, PhD, Geoffrey I. Shapiro, MD, Erica L. Mayer, MD, Bose Kochupurakkal, PhD, Christin Whalen, Jennifer Curtis, MS, Sarah Farooq, MPH, Weixiu, Luo, MS, Sangeetha Palakurthi, PhD, Paul Kirschmeier, PhD, Joyce Liu, MD, Alan D. D’Andrea, MD, and Eric Winer, MD, of Dana-Farber; Michael Birrer, MD, of Massachusetts General Hospital; Shannon N. Westin, MD, Robert L. Coleman, MD, and Gordon B. Mills, MD, of University of Texas MD Anderson Cancer Center; Karen A. Cadoo, MD, Roisin E. O’Cearbhaill, MD, and Carol Aghajanian, MD, of Memorial Sloan Kettering Cancer Center and Weill Cornell Medical College; Lewis C. Cantley, PhD, of Weill Cornell Medical College; Julia Eismann, MD, Mary K. Buss, MD, and Gerburg M. Wulf, MD, of Beth Israel Deaconess Medical Center; Scott H. Kaufmann, MD, of Mayo Clinic; and Elizabeth M. Swisher, MD, of the University of Washington.

本試験は、Stand Up To Cancer-Ovarian Cancer Research Fund Alliance-National Ovarian Cancer Coalition Ovarian Cancer Dream Team Translational Research Grant（認可番号SU2C-AACR-DT16-15）の支援を受け、ダナファーバーAlan D’Andrea医師およびBreast Cancer Research Foundationにより主導された。

翻訳担当者　白鳥理枝

監修　勝俣範之（腫瘍内科／日本医科大学武蔵小杉病院）　

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原文掲載日　2019/03/26