【ESMO26】免疫療法薬抵抗性メラノーマに対する４つの新標的治療
免疫療法薬不応例に対するADT、二重特異性抗体、TIL療法の初期臨床試験結果
近年、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の登場により進行黒色腫（メラノーマ）の長期生存率は大幅に改善したものの、依然として患者の約3分の2が一次または二次治療で抵抗性を示し、有効な治療選択肢は限られている。こうした中、欧州臨床腫瘍学会（ESMO Congress 2026）において、免疫チェックポイント阻害薬による一次療法が奏効しなかった進行黒色腫に対する、抗体薬物複合体（ADC）、二重特異性抗体、および自己腫瘍浸潤リンパ球（TIL）製品を用いた4つの新規治療法の初期臨床試験結果が発表された。
【第2相HERTHENA-PanTumor01試験】
抗体薬物複合体（ADC）であるパトリツマブ デルクステカン（HER3-DXd）が評価された。以前の抗PD-1療法後に病勢進行した切除不能な局所進行性・転移性メラノーマ患者42人を対象とした解析の結果、確定客観的奏効率（ORR）は21%、疾患制御率は76%、無増悪生存期間（PFS）中央値は5.3カ月、全生存期間（OS）中央値は13.0カ月であった。安全性に関しては、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）が57%の患者に発生し、特に胃腸系の症状が生活の質に影響を及ぼす点が指摘されている。
【第3相PLUG-IN GEM 2301試験】
では、エンホルツマブ ベドチンとペムブロリズマブの併用療法が検討された。難治性進行メラノーマ患者53人（評価可能例）における確定客観的奏効率は17.0%であり、BRAF変異型で21.4%、野生型で15.4%であった。また、末端黒色腫では最良総合効果（BOR）が50.0%を記録した。主な有害事象としては、無力症やそう痒症、脱毛症などが報告された。
【第1相用用量拡大試験】
四価CD137/PD-L1二重特異性抗体であるFS222が調査された。PD-1阻害剤耐性のメラノーマ患者42人を対象とした試験において、客観的奏効率は36%、無増悪生存期間中央値は3.7カ月であった。免疫の活性化を伴う薬剤であるため、グレード3以上の治療関連有害事象が45.2%（主に肝機能障害や血液学的事象）と高頻度に発生したが、ステロイド投与等による管理が行われた。
【第2相MIZAR-003試験】
術後高用量IL-2投与を不要とした自己腫瘍浸潤リンパ球（TIL）製品であるGC101が評価された。2レジメン以上の全身療法歴を有する進行黒色腫患者99人を対象とした研究において、無増悪生存期間中央値はGC101群の4.37カ月に対し治験医師選択の化学療法群では1.61カ月と、ハザード比0.44で有意な延長が示された。また、客観的奏効率についても44.0%対8.2%と優れており、IL-2関連毒性は認められず、グレード3以上の治療関連有害事象は42.0%であった。
専門家の見解と今後の展望
ドイツ・ダルムシュタット病院のジェシカ・ハッセル教授は、これらの新規治療法について、これまで治療選択肢が乏しかった難治性黒色腫、特に末端黒色腫などの治癒が困難とされる領域において「長期的な病勢安定という現実的な可能性をもたらすものである」と期待を示している。一方で、有害事象の適切な管理や、持続的な効果の検証が今後の重要な課題になると指摘されている。
https://www.esmo.org/insights-by-esmo/all-news/new-targeted-treatments-raise-the-bar-in-immunotherapy-resistant-melanoma
- 記事作成 野中希
- 監修 中村泰大（皮膚悪性腫瘍／埼玉医科大学国際医療センター ）
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- 原文掲載日 2026/10/27
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