米FDAがDPD欠損症に伴うリスクについてカペシタビン/5-FUの添付文書を変更
米国食品医薬品局（FDA）は、カペシタビン（販売名：ゼローダ）およびフルオロウラシル（販売名：5-FU）の製品添付文書におけるジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠損症に伴うリスクに関する最近の改訂について、認知度向上を図るために本通知を発出している。すべての医療従事者は、DPD欠損症のリスクを認識し、治療前に患者にDPD欠損症による重篤かつ生命を脅かす毒性の可能性について説明するべきである。また、緊急治療が必要な場合を除き、カペシタビンまたは5-FUによる治療を開始する前に、患者のDPYD遺伝子バリアント（多様体）の検査を実施する必要がある。
DPYD遺伝子は、フルオロウラシルの80%以上を分解する酵素DPDをコードしている。DPYD遺伝子の特定のホモ接合型または複合ヘテロ接合型バリアントを有する患者は、DPD活性の完全またはほぼ完全な欠如（DPD完全欠損）を引き起こすことが知られており、カペシタビンまたはフルオロウラシルに曝露した場合、急性毒性の早期発現および重篤な（致死的を含む）副作用（粘膜炎、下痢、好中球減少症、神経毒性など）のリスクが高まる。DPD活性が部分的（DPD部分欠損）な患者も、重篤な（致死的を含む）副作用のリスクが高まる可能性がある。
FDAは最近、DPD欠損症に関するさらなる情報を提供するため、ゼローダ（カペシタビン）および5-FUの添付文書の改訂を承認した。両薬剤の添付文書に行われた主な変更点は以下の通りである。
- 枠囲み警告：枠囲み警告では、DPD完全欠損症の患者における重篤な副作用または死亡のリスクを強調している。また、緊急治療が必要な場合を除き、カペシタビンまたは5-FUの投与開始前にDPYD検査を実施するよう勧告している。また、DPD完全欠損症を引き起こす特定のホモ接合型または複合ヘテロ接合型のDYPDバリアントを有する患者には使用を避けることを推奨している。
- 用法・用量：新たに「2.1 カペシタビンまたは5-FU投与開始前のDPD欠損症の評価および検査」というサブセクションが追加され、特定のホモ接合型または複合ヘテロ接合型のDYPDバリアントを有し、DPD完全欠損症を引き起こすことが知られている患者には、これらの薬剤の使用を避けるよう指示されている。部分的なDPD欠損症の患者には、投与量を個別に決定する必要がある。
- 警告と注意事項：緊急治療が必要な場合を除き、カペシタビンまたは5-FUを開始する前に、患者はDPYD遺伝子の遺伝子バリアント検査を受ける必要があることを繰り返し述べている。
DPD欠損症に関する追加情報については、ゼローダ(カペシタビン)および5-FUの完全な処方情報を参照のこと（枠囲み警告とセクション2、5、12、および17に記載されている）。
FDAは引き続きこの安全性の問題を監視し、DPD欠損症の状況の変化とカペシタビンおよびフルオロウラシルの安全性への影響を評価し、追加の規制措置を検討する可能性がある。FDAは、患者と医療従事者に対し、FDA MedWatchプログラムに副作用を報告するよう強く求めている。
- 監修 泉谷昌志（消化器内科、がん生物学／東京大学医学部附属病院）
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- 原文掲載日 2026/02/05
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