2020年5月22日、米国食品医薬品局（FDA）は、FDAが承認した診断薬により未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性が検出された転移非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者に対するブリガチニブ（販売名：ALUNBRIG、ARIAD Pharmaceuticals Inc.社）を承認した。

また、本日、FDAはブリガチニブに対応するコンパニオン診断薬として、Vysis ALK Break Apart FISHプローブキット（Abbott Molecular, Inc.社）を承認した。

有効性は、これまでにALK標的療法による治療歴のない進行ALK陽性の成人NSCLC患者を対象として、ALTA 1L試験（登録番号NCT02737501）、多施設共同無作為化（1：1）非盲検試験で評価された。この試験では、地域の標準治療検査でALK遺伝子再構成を有する患者を対象とした。本試験では患者275人を、ブリガチニブを1日1回180mg（7日間の導入期には90mg）経口投与される群（n=137）、クリゾチニブ250mgを1日2回経口投与される群（n=138）のいずれかに無作為に割り付けた。また、臨床検体の一部を用いて、コンパニオン診断薬Vysis ALK Break Apart FISH プローブキットを後ろ向き研究として評価した。登録された患者のうち、コンパニオン診断薬Vysisにより239人が陽性の結果を得た（その他の参加者については、20人が陰性、16人は検査不能であった）。

主要有効性評価項目は、RECIST 1.1に準拠して盲検独立判定委員会（BIRC）で評価された無増悪生存期間（PFS）であった。また、BIRCで評価された副次的有効性評価項目は、全奏効率（ORR）であった。

ブリガチニブ投与群の推定PFS中央値は24カ月（95％信頼区間［CI］：18.5、推定不能［NE］）であったのに対し、クリゾチニブ投与群では11カ月（95％CI：9.2、12.9）であった（ハザード比［H］ 0.49；95％CI：0.35、0.68；p<.0001）。確定ORRはそれぞれ74％（95％CI：66、81）、62％（95％CI：53、70）であった。

ブリガチニブで最も多かった有害事象（25％以上）は、下痢、疲労、吐き気、発疹、咳、筋肉痛、頭痛、高血圧、嘔吐、呼吸困難であった。

ブリガチニブの推奨用量は、最初の 7 日間は 90mg を 1 日 1 回経口投与し、その後は 180mg を 1 日 1 回経口投与する。ブリガチニブは、食事と一緒に服用することも、食事なしで服用することもできる。

ALUNBRIGの全処方情報は、こちらを参照。

本審査では、FDAの評価を容易にするために、申請者が任意で提出したAssessment Aidを使用した。

本申請は優先審査に指定された。ブリガチニブはまた、オーファンドラッグ（希少疾病用医薬品）指定を受けた。FDAの迅速承認プログラムに関する情報は、「企業向けガイダンス：重篤疾患のための迅速承認プログラム－医薬品および生物学的製剤」（Guidance for Industry:Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics)に記載されている。

翻訳青葉かお里

監修高光恵美（生化学、遺伝子解析）

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原文掲載日2020/05/26