米FDAが、非小細胞肺がんと膵臓腺がんにzenocutuzumab-zbcoを迅速承認

2024年12月17日

米国食品医薬品局（FDA）

2024年12月4日、米国食品医薬品局は、以下の成人を対象にzenocutuzumab-zbco［ゼノクツズマブ-zbco］（Bizengri［販売名：ビゼングリ］、Merus NV社）を迅速承認した。

全身（薬物）療法中または治療後に病勢進行した、ニューレグリン1（ NRG1 ）遺伝子融合を有する進行、切除不能または転移非小細胞肺がん（NSCLC）
または
全身（薬物）療法中または施行後に病勢進行した NRG1遺伝子融合を有する進行、切除不能または転移膵臓腺がん

これは、NRG1遺伝子融合を有する非小細胞肺がん（NSCLC）または膵臓腺がんの患者に対する全身療法のFDA承認としては初となる。

有効性は、多施設共同、非盲検マルチコホート試験であるeNRGy研究（NCT02912949）で評価された。この試験には、進行/転移NRG1融合陽性NSCLCの成人64人と、標準治療後に病勢進行が認められた進行/転移NRG1融合陽性膵臓腺がんの成人30人が登録された。NRG1遺伝子融合の検出は、次世代シーケンシングアッセイ検査によって前向きに決定された。

主な有効性評価項目は、RECIST v1.1に従って盲検独立中央判定により決定された全奏効率（ORR）と奏効期間（DOR）であった。肺がん（NSCLC）の場合、ORRは33%（95% CI：22%、46%）、DORの中央値は7.4カ月（95% CI：4.0、16.6）であった。膵臓腺がんの場合、ORRは40%（95% CI：23%、59%）、DORの範囲は3.7カ月から16.6カ月であった。

安全性に関する統合解析対象集団において、特に多くみられた副作用（≥ 10%）は、下痢、筋骨格痛、疲労、吐き気、注入関連反応、呼吸困難、発疹、便秘、嘔吐、腹痛、および浮腫であった。特に多くみられたグレード3または4の臨床検査値異常（≥ 10%）は、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ上昇、ヘモグロビン減少、ナトリウム減少、および血小板減少であった。処方情報には、胚・胎児毒性に関する枠囲み警告が含まれている。

ゼノクツズマブ-ZBCOの推奨投与量は750 mgであり、病気の進行または許容できない毒性が現れるまで、2週間に1回静脈内注入する。

優先プログラム

このレビューでは、FDAの評価を容易にするために申請者から自主的に提出されるAssessment Aidが使用された。

この申請は、優先審査、画期的医薬品指定、および希少疾病用医薬品指定を受けた。FDAの迅速化プログラムについては、業界向けガイダンス「重篤疾患のための迅速化プログラム―医薬品およびバイオ医薬品」に記載されている。