新たな併用療法（レトロゾール＋ダサチニブ）が一部の転移性乳癌女性における病勢進行を遅らせる

 12月10日～14日開催のサンアントニオ乳癌シンポジウム（SABCS）2013にて発表された第2相臨床試験の結果によると、標準的な抗ホルモン療法のレトロゾール［letrozole］にダサチニブ［dasatinib］を追加することで、ホルモン受容体陽性/HER2陰性、転移性乳癌患者における病勢進行までの期間が2倍に延長した。

ダサチニブは米国食品医薬品局（FDA）により、慢性骨随性白血病（CML）の治療薬として承認を受けている。本剤の作用機序の1つは、乳癌の骨転移に関わることが近年明らかになってきたSrcと呼ばれるタンパク質の活性を阻害することである。

「転移性乳癌患者は生活の質を延長、改善することができる新しい治療選択肢を切実に必要としています」と、コロラド州デンバーのU.S. Oncology and Rocky Mountain Cancer Centersの乳癌専門医であるDev Paul医学博士は述べた。「複数の研究において、乳癌の骨転移と高いレベルのSrc活性には相関性が見られているため、転移性乳癌の一次治療としてレトロゾールとダサチニブを併用することにより、レトロゾール単独と比較して、臨床的有用率と無増悪性生存期間（PFS）が改善するかどうかを確認したかったのです」。

「薬剤の併用により、無増悪性生存期間が2倍に延びたことを確認し、われわれは勇気づけられました」と述べた。「しかし、今回は小規模の試験であり、レトロゾール治療へのダサチニブの追加が有益である可能性が高い患者をより確実に判断できるよう、実際には乳房の腫瘍中のSrc活性を測定するバイオマーカーが必要になります」。

Paul氏らは、ホルモン受容体陽性、HER2陰性の局所再発性または転移性乳癌をもつ閉経後の女性患者120人を第2相臨床試験に登録した。63人がレトロゾール群、57人がレトロゾールとダサチニブの併用群に無作為に割り付けられた。試験の主要目的はレトロゾールにダサチニブを追加することで、臨床的有用率が向上するかどうかを判断することであった。

臨床的有用率は完全奏効、部分奏効と6カ月以上の間、病勢安定を示した患者 の数である。研究により、レトロゾール単独治療と比較して、ダサチニブとレトロゾールの併用治療は臨床的有用性を向上させないことが見出された。研究結果の二次解析が行われ、併用療法がPFSを劇的に改善することが示された。ダサチニブとレトロゾールを併用した患者の無増悪性生存期間が20.1カ月である一方、レトロゾール単独投与の患者は9.9カ月であった。

Paul氏によると、ダサチニブとレトロゾールを併用した患者はさらなる副作用がみられたが、重篤な有害事象とみなされたものはなく、ほとんどの患者はダサチニブの最大用量に忍容であった。

「これらのデータから、ホルモン受容体陽性、HER2陰性の転移性乳癌をもつ閉経後の女性患者に対し、レトロゾールにダサチニブを追加することで、無増悪生存期間が改善することが示唆されました。しかし、この薬剤併用に関するさらに大規模な臨床試験を行う前に乳房のSrc活性に対するバイオマーカーを見つけたいと思います」とPaul氏は述べた。

本研究はBristol-Myers Squibb社により資金提供を受けた。Paul氏は利益相反がないことを明らかにした。

翻訳担当者　下野龍太郎

監修　原　文堅（乳腺科/四国がんセンター）

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原文掲載日　2013/12/12