エストロゲン単独療法は乳癌の発症リスクを減少させる可能性がある

2012年4月17日

キャンサーコンサルタンツ

エストロゲン単独のホルモン補充療法を受けている閉経後の女性は、乳癌の発症リスクまたは乳癌による死亡率が減少する可能性がある。女性の健康イニシアチブのエストロゲン単独投与臨床試験の長期追跡調査によるこれらの知見はLancet Oncology誌に発表された。この報告はエストロゲン単独投与のみに関するものであり、エストロゲンとプロゲスチンの併用療法は含まれていないことに留意すべきである。併用での投与はこれまでの研究で乳癌リスクと関係があることが示された。

閉経を迎えると、月経が停止し卵巣ホルモンの分泌が急激に減少する。8割近くの女性が閉経によってホットフラッシュや夜間の発汗を経験する。これらの症状が重度の場合、生活の質や活動能力に重大な影響を与える。

長い間、エストロゲン単独またはプロゲスチンとの併用ホルモン補充療法は更年期の症状に対し、効果的な方法であった。しかしながら、過去数年以上にわたって行われた研究により、ホルモン補充療法が健康に影響を与える懸念が示された。女性の健康イニシアチブ（WHI）のエストロゲンとプロゲスチンの併用療法臨床試験で、ホルモンの使用は骨折と大腸癌のリスクを減少させたが、心疾患、乳癌、脳卒中、血栓等のリスクを上昇させた[1]。最近の研究結果は併用療法が肺癌による死亡率を上昇させることを示唆した[2]。

WHI が行ったエストロゲン単独療法についての研究の一次報告によると、エストロゲン単独療法によって乳癌または肺癌のリスクは上昇しないが、脳卒中のリスクは上昇することが分かった[3]。エストロゲン単独療法は子宮内膜（子宮）癌のリスクを上昇させるため、子宮摘出術を受けた女性のみに使用される。

2011年エストロゲン単独療法に関する最新研究結果は、エストロゲン単独療法は実は乳がんリスクを減少させる可能性を示唆した[4]。これらの結果は現状分析でさらに研究中である。7,645人の閉経後の女性を追跡調査（中央値12年弱）した情報が利用可能であった[5]。

プラセボ群の女性と比較して、エストロゲン単独群の女性は浸潤性乳癌が発症するリスクが23％減少するとみられる。エストロゲンはまた乳癌による死亡リスク減少と関係があった。
エストロゲン単独群で乳癌のリスク減少が見られたのは、もともと乳癌のリスクが低い女性だった。ハイリスクの女性（良性の乳腺疾患の既往または乳癌の家族歴のある人）において、エストロゲンは乳癌のリスクを減少させなかった。

これらの結果は子宮摘出術を受け、更年期の症状管理のためにエストロゲン単独療法を選択した女性に対する再保証であるべきである。エストロゲン単独療法は、乳癌のリスクは上昇させず、むしろ減少させる可能性がある。エストロゲンのこの潜在的有用性は乳癌のリスクが高い女性には当てはまらないとみられる。さらに、エストロゲンのあらゆる潜在的有用性はリスクと比較検討されなければならない。

閉経後の症状を緩和するためにホルモン補充療法を受けようとする女性はリスクと利益をかかりつけの医師と相談してほしいとしている。

参考文献：
[1] Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL et al. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2002; 288:321-33.

[2] Chlebowski RT, Schwartz AG, Wakelee H et al. Oestrogen plus progestin and lung cancer in postmenopausal women (Women’s Health Initiative trial): a post-hoc analysis of a randomised controlled trial. Lancet. 2009;374:1243-1251.

[3] Anderson GL, Limacher M, Assaf AR et al. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2004; 291:1701-1712.

[4] LaCroix AZ, Chlebowski RT, Manson JE et al. Health outcomes after stopping conjugated equine estrogens among postmenopausal women with prior hysterectomy: a randomized controlled trial. JAMA. 2011;305:1305-1314.

[5] Anderson GL, Chlebowski RT, Aragaki AK et al. Conjugated equine oestrogen and breast cancer incidence and mortality in postmenopausal women with hysterectomy: extended follow-up of the Women’s Health Initiative randomised placebo-controlled trial. Lancet Oncology. Early online publication March 7, 2012.

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翻訳担当者　芝原広子

監修　須藤智久（薬学／国立がん研究センター東病院　臨床開発センター）

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原文掲載日　2012/03/12

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