米FDAがNPM1変異陽性再発／難治性の急性白血病にジフトメニブを承認

2025年11月19日

米国食品医薬品局（FDA）

2025年11月13日、米国食品医薬品局（FDA）は、感受性ヌクレオホスミン1（NPM1）変異を伴う再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）患者のうち、十分な代替治療選択肢がない成人患者を対象に、メニン阻害薬のziftomenib［ジフトメニブ］（販売名：Komzifti、Kura Oncology, Inc.社）を承認した。

Komziftiの詳細な処方情報は、こちらに掲載される。

有効性と安全性

次世代シーケンシングまたはポリメラーゼ連鎖反応を用いてNPM1変異が同定された再発または難治性の急性骨髄性白血病成人患者112人を対象とした、非盲検、単群、多施設共同試験のKO- MEN-001（NCT04067336）で有効性を評価した。NPM1変異を伴う患者が登録されたが、そのNPM1変異には、A型、B型、D型の変異、およびNPM1タンパク質の細胞質局在に至り得るその他のNPM1変異が含まれた。

完全寛解（CR）＋部分的な血液学的回復を伴うCR（CRh）率、CR+CRh期間、および輸血依存から輸血非依存への移行率に基づいて、有効性を決定した。追跡期間の中央値は4.2カ月（範囲：0.1～41.2カ月）であった。CR+CRh率は21.4%（95%信頼区間：14.2～30.2）、CR+CRh期間は5カ月（95%信頼区間：1.9～8.1）であった。CR率は17.0%（95%信頼区間：10.5～25.2）、CRh率は4.5%（95%信頼区間：1.5～10.1）であった。ベースラインで赤血球（RBC）や血小板輸血に依存していた患者66人のうち、14人（21.2%）がベースライン以後に連日56日間赤血球および血小板輸血非依存となった。ベースラインで赤血球と血小板の両方の輸血に非依存であった患者46人のうち、12人（26.1%）がベースライン以降に連日56日間輸血非依存を維持した。

処方情報には、分化症候群、QTc間隔延長、および胚胎児毒性に関する警告と注意事項が含まれている。