免疫療法薬後の関節炎の再燃原因を解明、バイオマーカー候補か

2026年9月5日

MDアンダーソンがんセンター

免疫療法を受けた患者の中には、炎症性関節炎を繰り返し発症し、再燃するたびに悪化することがある
研究者らは、関節炎の初回発症時と再燃時の両方に存在する免疫細胞を特定した
研究結果から、再燃を繰り返す炎症性関節炎は、免疫記憶が関与する疾患と同様の特徴を示し、同じ免疫細胞が増殖することで、時間の経過とともにより活発になることが示唆された
今回特定された免疫細胞はバイオマーカーとして、関節炎の再燃リスクが高い患者の特定や、この副作用を抑えるための標的治療の選択に役立つ可能性がある

テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者らが主導した新たな研究では、免疫チェックポイント阻害薬の副作用として生じる炎症性関節炎は、免疫記憶が関与する疾患と同様の挙動を示すことが明らかになった。このことから、特定の免疫細胞が、標的治療における潜在的なバイオマーカーとなる可能性が示唆された。

本研究は、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターのRoza I. Nurieva博士（免疫学教授）、Nurieva研究室のSynat Keam博士（博士研究員）、Yuanteng Jeff Li医師（総合内科学助教授）、およびイェール大学のSang Taek Kim医学博士（助教授）が共同で主導したものである。Cancer Immunology Research誌に掲載された研究結果では、2種類の特定の免疫細胞集団が、初回および再燃時の関節炎の発症時に共通してみられることが明らかになった。

「がん免疫療法は、腫瘍に対して免疫応答を持続させることで効果を発揮します。しかし、その免疫応答を持続させることで、患者にとって大きな負担となる炎症性の副作用を繰り返し引き起こす一因となる可能性もあります。」と、Nurieva氏は述べる。「再燃を繰り返す関節炎を引き起こす免疫細胞を特定することで、がんに対する治療効果を維持しながら、将来の再燃リスクを低減する治療戦略の策定に役立てることができます。」

免疫療法後に炎症性関節炎が起こる理由は

免疫チェックポイント阻害薬は、免疫系を活性化してがん細胞を排除するよう設計された、一般的な免疫療法の一種である。しかし、免疫系が患者自身の関節も攻撃し、炎症性関節炎と呼ばれる疼痛を伴う状態を引き起こすことがある。

これらの患者の約20～50％は、この副作用が複数回再燃し、中には治療終了後も数カ月から数年間にわたって関節炎の症状が続く患者もいる。さらに、再燃を繰り返す場合、初回発症時より症状が重くなることが多く、時間の経過とともに炎症反応がより強くなることが示唆されている。

研究でわかったことは

研究者らは、6人の患者から関節炎の初回発症時と再燃時に採取した関節液を解析したところ、両方の時期に共通して存在する2種類の免疫細胞集団を特定した。その中には、炎症性CD8 T細胞と、PD-1およびCXCL13を同時に発現する特殊なCD4 T細胞集団が含まれていた。これらの免疫細胞集団が持続して存在していたことから、免疫系は再燃するたびにまったく新しい免疫応答を生じさせているのではなく、以前に形成された炎症性細胞を再活性化していることが示唆された。

さらに研究者らは、関節炎が再び悪化した際に、これらの細胞が炎症を引き起こすシグナル分子をより多く産生し、より活性化した状態で再び出現する可能性があることを発見した。予想外だったのは、通常は過剰な免疫応答を抑制する働きを持つ制御性T細胞も、関節炎の再燃時には炎症を引き起こす分子を産生していたことである。これは、炎症を制御する生体本来の仕組みの一つが弱まっている可能性を示している。

この研究では、炎症を引き起こす免疫細胞が、シグナル分子による複雑なネットワークを介して相互につながっていることが明らかになった。これらのつながりは2回目の再燃時により顕著になっており、関節内では一部の免疫細胞だけが単独で活動しているのではなく、免疫細胞が協調して炎症を引き起こす環境が形成されていることが明らかになった。

この研究の今後の展望は

炎症性関節炎は免疫療法の副作用として知られているものの、なぜ一部の患者では発症し、他の患者には発症しないのかは、依然として明らかになっていない。今後の研究では、今回特定された免疫細胞集団が、将来、関節炎が再燃するリスクが最も高い患者を特定するためのバイオマーカーとして利用できるかどうかを検討することが考えられる。また、今回の研究結果は、免疫療法による有益な効果を維持しながら、関節炎を抑制する標的治療の開発基盤にもなると考えられる。

本研究は、Wilkes Family Melanoma Autoimmune Research Fund、米国国立衛生研究所（NIH）、Advanced Technology Genomics Core Facility、Rheumatology Research Foundation、米国国立がん研究所（NCI）、Andrew Sabin Family Fellowships、Gateway for Cancer Research、米国国防総省、Kidney Cancer Association、V Foundation for Cancer Research、Finneran Family Endowment in Translational Research、Mike Allen氏とMary Allen氏のご家族からの寄付金、ならびにテキサス大学MDアンダーソンがんセンターの機関助成の支援を受けて実施された。共著者の全リストと開示情報は、Cancer Immunology Research誌に掲載された本論文をご覧ください。