標準化学療法が奏効しない転移性大腸癌に、panitumumabが臨床的有用性を示す

キャンサーコンサルタンツ
2006年6月

2つの多施設共同第2相臨床試験の中間結果は、標準化学療法が奏効しない多くの転移性結腸直腸癌患者に、panitumumabが臨床的有用性を与えることを示している。重要なことに、panitumumabへの反応は、EGFRの発現とは無関係であった。この結果は米国臨床腫瘍学会（ASCO）の第42回年次総会で発表された。

Panitumumabは、上皮成長因子受容体（EGFR）を標的とする、臨床試験中の完全ヒト免疫グロブリンG2モノクローナル抗体である。米国食品医薬品局（FDA）は、Panitumumabを、緊急性が高く優先的な審査対象とし、Eloxatin®（オキサリプラチン）、Camptosar®（イリノテカン）を中心とする化学療法が奏効しない転移性結腸直腸癌治療へのpanitumumabの使用について、生物学的認可申請（BLA）を最近受理した。

Panitumumabは、再発転移性結腸直腸癌に対し、FOLFIRI併用時と同様に単剤でも効果を示しており、様々な種類の癌に対する単剤療法または他の薬剤との併用について、評価を継続している。

最初のオープンラベル多施設共同試験（250試験と呼ばれる）の中間分析では、奏効性評価可能症例が23例あった。患者は難治性の転移性結腸直腸癌患者であり、これまでにフルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカンを中心とする2～3種類の化学療法を受け、その治療中または治療後に疾患の進行が記録されていた患者である。試験対象となった患者は、増悪または治療に耐えられなくなるまで2週間毎にPanitumumabを6mg/kg投与された。全ての患者は、免疫組織化学的染色でEGFRの発現が低いか、陰性であった。

• 13％に部分奏効（PR）が見られた。
• 30％に疾患の安定（SD）が見られた。
• 43％に病状コントロール（PR+SD）が見られた。
• 無増悪生存期間中央値は13.3週であった。
• 3％にグレード1または2のインフュージョン反応が見られ、１％はグレード3であった。
• 最もよく見られたPanitumumabによる副作用は、皮膚毒性、倦怠感、腹痛、悪心、下痢であった。
• 本臨床試験には150症例の登録が計画され、さらに長期の追跡調査により無増悪生存期間や全生存期間などのエンドポイントが評価されるであろう。

二つ目の多施設共同第2相臨床試験（167試験と呼ばれる）の中間分析では、奏効性評価可能症例が39例であった。[2]　患者は難治性の転移性結腸直腸癌であり、これまでにフルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカンを中心とする2～3種類の化学療法を受け、その治療中または治療後に増悪が記録されていた。試験対象となった患者は、増悪または治療に耐えられなくなるまで2週間毎にPanitumumabを6mg/kg投与された。全患者の10%以上に免疫組織化学的染色でEGFRの発現が見られた。

16週間の追跡調査後、以下の結果が報告された。

• 8％に部分奏効（PR）が見られた。
• 21％に疾患の安定（SD）が見られた。
• 無増悪生存期間中央値は約8週であった。
• 最もよく見られたpanitumumabによる副作用は、皮膚毒性、倦怠感、腹痛、悪心、下痢であった。
• グレード3のインフュージョン反応が１症例あった。

本臨床試験では300症例が設定され、さらに長期の追跡調査により無増悪生存期間や全生存期間などのエンドポイントが評価されるであろう。

研究者らの結論によれば、panitumumabは単剤で、難治性の転移性結腸直腸癌患者に対しEGFR発現の有無にかかわらず、有意な臨床的有用性を示すものである。さらに、panitumumabには前投薬や（最初に比較的高用量を投与する）負荷投与の必要がなく、一般に忍容性が良好である。医療現場でのpanitumumabの真の臨床的有用性は、panitumumabを評価中の他の臨床試験とともにさらに長期の追跡調査により、明確になるであろう。

翻訳担当者　Chachan

監修　瀬戸山　修（薬学）

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