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CD19を標的とするCAR T細胞が再発性・難治性急性リンパ性白血病の治療に有用

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CD19を標的とするCAR T細胞が再発性・難治性急性リンパ性白血病の治療に有用

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CD19を標的とするキメラ抗原受容体(CAR)改変T細胞の使用は、小児および成人の再発性・難治性の急性リンパ性白血病(ALL)患者の持続的寛解をもたらすとの研究結果が近刊の New England Journal of Medicine誌に掲載された。

 

急性リンパ性白血病(ALL)は、急速に成長する白血球のがんである。成人の再発性・難治性ALL患者は予後不良であり、寛解に達する患者はわずか35~40%で、全生存期間の中央値は4~6カ月である。再発性ALLの治療としては現在、幹細胞移植があり、ここ最近はブリナツモマブ[blinatumomab]投与も行われている。

 

抗CD19 CAR T細胞療法は、患者のT細胞遺伝子改変により、B細胞性のリンパ腫ならびに白血病の細胞表面に発現したタンパク質CD19を標的とするよう設計されたCARを発現させる。

 

この臨床試験は、ペンシルベニア大学病院において小児および成人の再発性または難治性ALL患者30人にCAR T細胞を投与して行われた。30人の患者のうち、26人は再発B細胞性ALL、3人は初回治療抵抗性B細胞性ALL、1人はCD19抗原が発現している再発T細胞性ALLであった。

 

ALLの完全寛解は患者の90%で達成され、2~24カ月の経過観察で、患者19人に持続的寛解がみられ、15人は追加治療が不要となった。

 

CAR T細胞の主な副作用はサイトカイン放出症候群で、27%の患者が集中的な管理およびサポートを要すると報告された。サイトカイン放出症候群は、通常、輸液の翌日から発症することが確認されているCAR T細胞の副作用である。

 

研究者らは、再発性ならびに難治性ALL治療において、CAR T細胞は幹細胞移植が奏効しなかった患者も含めて有効であり、最長24カ月の長期寛解を確認したと結論づけた。

 

参考文献:

1. Maude S, Frey N, Shaw P, et al. Chimeric Antigen Receptor T Cells for Sustained Remissions in Leukemia. N Engl J Med. 2014; 371:1507-1517.
2. Topp MS, Goekbuget N, Zugmaier G, et al. Anti-CD19 BiTE blinatumomab induces high complete remission rate and prolongs overall survival in adult patients with relapsed/refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2012; 120: Abstract 670.

 


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原文掲載日

翻訳太田奈津美

監修野長瀬祥兼(腫瘍内科/近畿大学医学部附属病院)

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