原文
アブラキサンはステージIV期非小細胞肺癌において単剤で作用を示す
Cancer Consultants 2006/6
米国臨床腫瘍学会(ASCO)の2006年年次総会で発表された第1/2相臨床試験の結果によると、アブラキサン™（アルブミン結合パクリタキセル）は、ステージIV期非小細胞肺癌（NSCLC）を持つ化学療法未治療の患者で30%の奏効率をもたらす。
アブラキサンは、タキソール®やそのジェネリック同等剤に含まれる有効成分パクリタキセルから構成される。しかし、アブラキサンの薬剤形態では、パクリタキセルはアルブミン粒子の懸濁液で投与されるため、ポリエトキシレート化されたヒマシ油（Cremophor EL）がパクリタキセルの溶剤として使用されるタキソールやそのジェネリック同等剤に比べていくつかの利点がある。
アブラキサンは、併用化学療法不応の転移性乳癌の治療、または補助化学療法（臨床的に禁忌でない限り、前治療はアントラサイクリンを含んでなければならない）の6ヵ月以内に再発した乳癌に対し現在承認されているが、その他の癌の種類の治療にも評価が行われている。
進行NSCLCにおけるアブラキサンの最大耐量(MTD)を特定するため、またMTDでアブラキサンの治療効果と毒性を探索するため、研究者らは40名のステージIV期NSCLCを持つ化学療法未治療の患者で第1/2相臨床試験を実施した。アブラキサンは、28日毎にDay 1、8、15で投与された。臨床試験の第1相部分で評価された3つの投与量は、110 mg/m2、125 mg/m2と150 mg/m2であった。
・臨床試験の第1相部分では、MTDとして125 mg/m2を特定した。
・この投与量で、臨床試験の第2相部分の結果では、30%の奏効率を示した。
・平均生存期間は、10.9ヵ月であった。
・グレード3の副作用で、倦怠感、感覚性ニューロパシー、好中球減少が認められた。グレード4の好中球減少はまれであった。
研究者らは、アブラキサンは、この試験で、第一選択薬として単剤での有望な作用を示し、NSCLCにおける今後のアブラキサンのさらなる開発が必要とされる、と結論付けている。
参考文献： Reference:Rizvi NA, Azzoli C, Miller V et al. Phase I/II Study of ABI-007 as First Line Chemotherapy in Advanced Non-small Cell Lung Cancer. Proceedings from the 42nd annual meeting of the American Society of Clinical Oncology. Atlanta, Ga. June 2006. Abstract # 7105.
（湖月みき 訳・Dr.ちゃしば 監修）
©1998- 2006CancerConsultants.comAll Rights Reserved.
These materials may discuss uses and dosages for therapeutic products that have not been approved by the United States Food and Drug Administration. All readers should verify all information and data before administering any drug, therapy or treatment discussed herein. Neither the editors nor the publisher accepts any responsibility for the accuracy of the information or consequences from the use or misuse of the information contained herein.
Cancer Consultants, Inc. and its affiliates have no association with Cancer Info Translation References and the content translated by Cancer Info Translation References has not been reviewed by Cancer Consultants, Inc.
これらの資料は米国食品医薬品局（FDA）により承認されていない治療用製品の使用や投与に関して記載されていることがあります。すべての読者は、個々に記載されている薬剤、療法および治療を実施する前に、すべての情報とデータの確認をしてください。編集者および出版社は、ここに記載された情報の正確性、または情報の使用、誤用によって起こったいかなる結果にも責任は負いません。
Cancer Consultants, Inc.およびその関連サイトは、海外癌医療情報リファレンスとは無関係であり、海外癌医療情報リファレンスによって翻訳された内容はCancer Consultants, Inc.による検閲はされていません。
|
|
乳癌の脳転移を来した患者にみられたEFAPROXYN(TM)の生存率改善効果を裏づける
Abraxane - NCI（米国国立癌研究所）癌の新規承認治療 原文へ
2005年1月7日、FDAは、蛋白接着パクリタキセル小粒子懸濁注射液、アルブミン接着（AbraxaneはAmerican BioScience, Inc.の商標)を、転移への併用化学療法に失敗した乳癌あるいは術後化学療法6ヶ月以内に再発した乳癌の治療に承認した。前の治療としては、禁忌でない限りアンスラサイクリン系の薬剤が使われていなければならない。
この臨床データベースは、合計106人の患者を登録した2つのシングルアームスタディと、ひとつの多施設臨床試験である。多施設試験は、460人の転移性乳癌患者にAbraxane 260 mg/m2注射を30分間か、パクリタキセル175 mg/m2を3時間以上にわたって投与の群に無作為に割り付けた。
59％の患者が以前に一つ以上の化学療法レジメンを受けており、77%がアンスラサイクリンを含むレジメンを受けていた。中央レビューによる全客観的反応率は、Abraxane21.5%（95% CI: 16.2%から 26.7%)、パクリタキセル11.1%(95% CI: 6.9% から 15.1%)であった。(p=0.003)
無作為試験におけるAbraxaneとパクリタキセルの臨床上重要な有害事象（全グレード）は、好中球減少（Abraxane80%、パクリタキセル82%）、貧血（33%対25%）、感染症（24%対20%）、過敏反応（４ %対12 %）、感覚性神経障害（71%対56%）、浮腫（10%対8%）、吐き気（30%対21%）、嘔吐（18%対9%）、下痢（26%対15%）、粘膜炎（両群とも7%）であった。
重篤な副作用（グレード３，４）は、好中球減少（Abraxane 9%対パクリタキセル22%）、筋肉痛/関節痛（8%対4%）、嘔吐（4%対1%）、Abraxane治療群で10%（24人）がグレード3の末梢神経障害になり、そのうち14人で、中央値22日目で末梢神経障害がある程度改善した。パクリタキセル投与群の2%がグレード3の末梢神経障害になった。
Abraxaneの推奨投与量は3週間ごと静注で260 mg/m2を30分かけて投与する。Abraxane投与前に、過敏反応を防止するための前投薬は必要ない。
臨床試験情報、安全性、投与量、薬剤同士の相互作用や禁忌を含む全処方情報も閲覧可能。
http://cancer.gov/clinicaltrials/developments/newly-approved-treatments/page2
（野中 希 訳・Dr.Saru 監修）
乳癌の新型薬承認
January 8, 2005
New Form of Breast Cancer Drug Approved
By ANDREW POLLACK
FDAは、幅広く使用されているタキソールの新しい型の治療薬としてAbraxaneを承認した。Abraxaneは、投与方法が容易になり副作用が少ない。
新薬Abraxaneは、化学療法に反応しなかった進行乳癌に承認されたと、流通販売元 American Pharmaceutical Partnersは昨日夜発表した。FDAスポークスマンは承認を認めたが、他のコメントは出していない。
この承認はAmerican Pharmaceutical Partners を率いる医師で、一部の投資家から疑念をもたれたPatrick Soon-Shiong氏にとって汚名返上となる。
Bristol-Myers Squibb社のタキソールは、ジェネリック薬品としても使用可能である。ジェネリック競争が勃発する以前には、売り上げは抗癌剤としては大きく年間10億ドル以上に達した。
パクリタキセル（一般名として知られている）は、毒性のある溶液に溶解させなければならず、薬自体の副作用のほかに、重篤なアレルギー反応を含むその溶剤の副作用も起こりうる。通常患者は、その反応を回避するために、ステロイドや抗ヒスタミン剤を投与されるが、それらの薬剤自体にも副作用がある。
パクリタキセルは、通常化学療法に用いられるチューブからはプラスチックを浸出させてしまうため、特殊な静注チューブを用いて投与する必要がある。
Abraxaneの成分は、パクリタキセルを血液の一般的な蛋白であるアルブミンに接着させた小粒子である。この製剤は、毒性のある溶剤やステロイド、抗ヒスタミン剤を必要としない。その上、パクリタキセルの副作用が許容できなくなる前に、より多量の投与が可能であり、投与時間も速い。
「投与方法については、圧倒的に改善されます。」と、Dr. Melody A. Cobleigh（ professor and director of the comprehensive breast center at Rush University Medical Center in Chicago.） 氏は述べた。「しかし、乳癌の治癒の進歩という点では、今後の開発が待たれるでしょう。」と、付け加えた。
460人が参加したピボータル試験によれば、タキソール投与群11.1%に対し、Abraxane投与群は21.5%で腫瘍の縮小がみられた。さらに重要であるAbraxaneの延命に関するデータは、企業からはまだ提供されていないと、Dr. Cobleigh 氏は言う。
Abraxane投与の女性は、重篤な好中球減少-感染症などを起こしやすくなる白血球減少-の症例が少なかった。しかしながら、薬剤添付書には明確に好中球減少の警告がなされている。Abraxaneにみられる他の副作用としては、神経障害、筋肉、関節の激しい痛み、嘔吐が一般的である。
（略）
販売会社のexecutive chairmanであるDr. Soon-Shiong氏は、Abraxaneは45日以内に利用可能になると述べた。価格は公表していない。しかし、特にパクリタキセルなどと比べれば、かなり高いと思われる。会社側は、Abraxaneは、ステロイドや特殊チューブの必要がないため、結局は経済的であると主張している。
(略）
《資料》
The Medical Letter日本語版2005年5月9日号より
日本語版註）Paclitaxel-albumin(Abraxane[American Pharmaceutical Partners])
【別名】ABI-007; Albumin-bound Paclitaxel 【開発元】American BioScience, Inc.が創製、その子会社American Pharmaceutical Partners, Inc. (APP)が北米の販売権、全世界製造権を取得 [DBR_ID]
【化学名】
【承認】FDA申請=2004.3.4、FDA承認=Jan 7, 2005、米国発売2005.2.7；[販売]ABRAXIS ONCOLOGY,A Division of American Pharmaceutical Partners, Inc.,Schaumburg, IL 60173 ; 【製剤】Suspension (paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension). Each single-use vial contains 100 mg of paclitaxel and approximately 900 mg of human albumin. Each milliliter (mL) of reconstituted suspension contains 5 mg paclitaxel. 【適応】for the treatment of breast cancer after failure of combination chemotherapy for metastatic disease or relapse within 6 months of adjuvant chemotherapy. Prior therapy should have included an anthracyline unless clinically contraindicated. 【用法用量】３週間毎に260mg/m2を３０分以上で静脈内注入。 【作用】 【特徴】毒性のある溶剤(Cremophor)を使用しないので乳癌460例のRCTでTaxolに比べてthe reconciled target lesion response rateは２倍。 この次世代taxaneは過敏性予防のための前処置不要、標準IV tubingを用いた注入時間の短縮を実現。安全性プロファイルを50%以上改善した。 【製品情報】Abraxane.com 【添付文書】Abraxane-PI 【EU】 【日本】未開発 【その他】
【日本語版コメント】
乳癌の薬物療法では、1990年代半ばまでは、化学療法ではCMF療法[CPA+MTX+FU]を中心にAC療法[ADR+CPA]、ホルモン療法では抗エストロゲン剤タモキシフェンというケースが多かった。 アロマターゼ阻害剤のアナストロゾール(アリミデックス;FDA承認1995,日本2001)、エクセメスタン(アロマシン;FDA承認1999,日本2002)などや、分子標的薬トラスツズマブ(ハーセプチン;FDA承認1998,日本2001)を含めて次々と新薬が登場してきた。
国際マーケットという視点では、タモキシフェンを上回る臨床成績を示すアロマターゼ阻害剤1150億円(2004;11億ドル；うちArimidex 845億円)、分子標的薬Herceptin 1278億円(日本93億円)。
タキサン系抗癌剤と総称されるパクリタキセル(タキソール注[BMS]年間世界売上1032億円)およびドセタキセル(タキソテール注[サノフィアベンティス]1983億円)は細胞分裂を阻害すると考えられている。 両剤とも乳癌以外に肺癌などの適応もあり、金額からわかる通りかなり繁用されている。 そのうちのパクリタキセルは特許も失効し販売額では低落期にあるが、今回FDA承認されたのがこれにアルブミン(HSA)結合させた物質。
パクリタキセルは単独で用いた場合、乳癌に対してアドリアマイシンと並んで最も効果のある薬剤（奏効率40-50%）。しかしながら液体に溶けにくく、製品化に２０年以上の歳月を要し(日本では1999年認可)、溶媒にポリオキシエチレンひまし油を使用していることから稀にアナフィラキシーショックがおきる。 また過敏症などの副作用もこのAbraxaneが解決しているという。
→詳細は参考資料●MLリソース：乳癌治療薬に纏めた。
＜日本語版コメント要約＞
・パクリタキセルのアルブミン結合製剤が、併用化学療法無効の転移性乳癌、あるいはアジュバント化学療法後6ヶ月以内の再発例に対する治療薬としてFDAに承認。
・本剤はポリオキシエチレンヒマシ油を含有しないため、標準パクリタキセルに比べて重度の過敏症反応を引き起こしにくいと思われ、過敏症反応予防のための前投薬なしで短時間で投与することができる。
・本剤は従来の製剤よりも簡便で、おそらく安全性も高いと思われる。
提供：株式会社メドレッド
目次へ
