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Thalomidの化学療法への追加は小細胞肺癌で生存を改善
Cancer Consultants
2006/6
Thalomid（サリドマイド）の化学療法への追加が進展型小細胞肺癌（SCLC）患者で生存を改善することがフランスの研究者らによって報告された。この研究の詳細は、アトランタ（ジョージア）で開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO）の2006年の年次総会で示された。
Thalomidは、いくつかの悪性腫瘍（特に多発性骨髄腫）の治療で評価中の薬である。その抗血管新生作用から、この薬は卵巣癌および肺癌で試験が行われている。
現在の試験は進展型SCLC患者119人において行われた。そして、全員は最初に、PCDE（4化学療法薬からなる）療法と称される化学療法を受けた。患者は、化学療法の各コースで予防的にNeupogen（filgrastim）を投与された。その後、PCDEへの抗癌反応が得られた患者にPCDE+プラセボ（不活性な代替薬）またはPCDE +Thalomidで治療を行い、治療群を直接比較した。
全体的な抗癌反応は、PCDE治療のみの62.8%と比較してThalomidを併用した治療群では81.6%の患者において達成された。
1年後、PCDE治療のみの患者では30%であったのに対して、Thalomid治療群の49%の患者が生存していた。PCDE治療のみの患者の生存期間中央値は約9ヶ月であったのに対し、Thalomid治療群の患者では1年であった。
また、患者の3分の1は、その治療に関連した副作用のためにThalomid治療を中止していた。重度の便秘と神経障害（手または足の麻痺、チクチク感、痛み）はThalomidを含む治療で、より多くみられた。
研究者は、Thalomidの化学療法への追加は進展型SCLC患者の生存を有意に改善すると結論づけた。しかし、Thalomidと関連する副作用によって、患者の3分の1は治療を中止せざるをえなかった。
コメント： これらは興味深い結果である。が、本文が発行され閲覧可能になった際は、データのレビューが重要である。この試験の化学療法の併用薬剤またはレジメンは抄録では特定されていないが、おおよそ、シスプラチン、シクロホスファミドとエトポシドとおそらくドキソルビシンなどであったと思われる。
Reference: Pujol J, Breton J, Gervais R, et al. A Prospective Randomized Phase III, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Thalidomide in Extended-Disease (ED) SCLC Patients After Response to Chemotherapy (CT): An Intergroup Study FNCLCC Cleo04-IFCT 00-01. Proceedings from the 42nd annual meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO). Atlanta, Ga. June 2006. Abstract # 7057.
（野中希 訳・Setochan 監修）
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ASCO2004
１ 新たに診断された多発性骨髄腫におけるサリドマイド+デキサメタゾン（Thal/Dex）Ｖｓデキサメタゾン（Dex）のEastern Cooperative Oncology Groupによる第3相ランダム化試験（Ｅ１Ａ００）
A randomised phase III trial of thalidomide plus dexamethasone versus dexamethasone in newly diagnosed multiple myeloma (E1A00): A trial coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group.
【背景】
新たに診断された多発性骨髄腫（ＭＭ）のファーストライン治療にサリドマイド+デキサメタゾン（Thal/Dex）対デキサメタゾン単独（Dex）の第３相試験。
【方法】
新たに診断された未治療の無症状のＭＭ患者対象。Ａ群はサリドマイド200mg/日経口投与とデキサメタゾン40mgを１-４、9-12、17-20日目経口投与。Ｂ群はデキサメタゾンをＡ群と同量投与。治療は毎月繰り返された。主要エンドポイントは治療群ごとの4ヵ月後の最もよい反応をみる。4ヵ月後、患者は幹細胞移植へ移行するか、治療を続けるかを選択する。血清または尿のモノクロナール（Ｍ）蛋白の50%以下の減少を奏効と定義した。血清Ｍ蛋白が測定出来ない場合、尿Ｍ蛋白が90％以上の減少が必要とする。
【結果】
207人の患者が計画通り登録された。うち、103人がサリドマイド/デキサメタゾン（Thal/Dex）に、104人がデキサメタゾン単独に無作為に割り付けられた。年齢の中央値は65歳だった。計画された解析で、奏効データは109人において可能であった。奏効率データは、Thal/Dex群はDex単独より明らかに高く、それぞれ80%と53%であった。(p=0.0023; one-sided Fisher’s exact test)毒性データは192人の患者で可能であった。解析予定の通り、はじめの4ヶ月でグレード３以上の深部静脈瘤血栓（DVT）、発疹、徐脈、神経障害と、グレード４−５の毒性の発症については比較された。（表）この期間に14人が死亡、A群の6人、B群8人であった。グレード３以上の心虚血がA群で３人、B群で2人起こった。
【結論】
Thal/Dexは、新たに診断されたMM患者において、Dex単独に比べ優れた奏効率をあげた。それはVADのようなこれまでの複雑な静注レジメンの結果に匹敵する。Thal/Dexは、Dex単独より毒性が強く、特にDVTが増す。Thal/Dexの投与は、Dex単独に比べ高い毒性があるためそれぞれの患者で検討されなければならない。
表 ASCOソース
主なグレード３−４の毒性 |
毒性 |
Arm A (N=100) |
Arm B (N=92) |
DVT (Grade>=3)深部静脈血栓 |
14 (14%) |
3 (3%) |
発疹 (Grade>=3) |
4 (4%) |
0 (0%) |
Sinus Bradycardia (Grade>=3)洞性徐脈 |
1 (1%) |
0 (0%) |
Neuropathy (Grade>=3)神経障害 |
5 (5%) |
3 (3%) |
Toxicity of Any Type (Grade>=4)他の毒性 |
31 (31%) |
12 (15%) |
Total |
41 (41%) |
15 (16%) |
2 治療の腎細胞癌（RCC）における低容量インターフェロン-α2b (IFN) + サリドマイド (T)治療。無進行生存率（PFS）の改善はみられたが、QOLや全生存率は改善されなかった。
Eastern Cooperative Oncology Groupの第3相臨床試験。(E2898)
Low dose interferon-α2b (IFN) + thalidomide (T) in patients (pts) with previously untreated renal cell cancer (RCC). Improvement in progression-free survival (PFS) but not quality of life (QoL) or overall survival (OS). A phase III study of the Eastern Cooperative Oncology Group (E2898).
M. S. Gordon, J. Manola, D. Fairclough, D. Cella, R. Richardson, J. Sosman, B. Kasimis, J. P. Dutcher, G. Wilding; Arizona Cancer Center, Scottsdale, AZ; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; AMC Cancer Research Center, Denver, CO; Evanston Northwestern Healthcare, Evanston, IL; Mayo Clinic, Rochester, MN; Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN; VA New Jersey Health Care System, East Orange, NJ; Our Lady of Mercy Medical Center, Bronx, NY; University of Wisconsin Hospital and Clinics, Madison, WI
【背景】
低容量IFNとサリドマイドは共に抗血管新生の性質を持つ(PNAS U S A. 1995 92:4562 & PNAS U S A. 1994 91:4082)。われわれは、腎細胞癌（RCC）におけるこの２つの治療薬の併用を、低容量IFN単独と比較して評価するための無作為試験を行った。
【方法】
これまでに治療を受けていない、ECOG PS 0-2、正常な内蔵機能が条件とされた。治療は、IFN 1 MIU SC BID単独、またはサリドマイド（T）(1患者 200 mg/day から 最高1,000 mg/day容量増加 )併用であった。腎摘出術、無病期間、ECOG一般状態（PS）によって階層化された。この研究は、6ヶ月目のPFS（無進行生存率）が標準治療群の20％から、35％へと改善することを検出できるように計画され、途中でOS（全生存率）が12ヶ月から18ヶ月に50％改善するのを検出できるように症例数を変更された。
【結果】
登録された353人のうち、年齢の中央値59才、ECOG PS中央値 1の男性227人：女性115人の計342人が参加条件を満たした。254人が腎摘出術を受けており、236人がこの治療前の無病期間が1年以下であった。疲労、骨髄抑制、血栓症（12:4）がIFN+サリドマイド群で多かった。奏効率や全生存率には差異はなかった。無進行期間はIFN+サリドマイド群のほうが統計的に明らかに長かった。（表参照）QOLと疲労のスコアは、IFN+サリドマイド群で劣った。
【結論】
腎細胞癌（RCC)患者において、IFNレジメンにサリドマイドを加えた治療は、無進行生存率（PFS）をいくぶん向上させるが、全生存率（OS）は向上せず、QOLは劣る。
|
CR (%) |
PR (%) |
RR (%) |
Med. PFS |
Med. OS |
IFN alone（IFN単独） |
0 |
3(2) |
3(2.2) |
2.8 mos |
12.2 mos |
IFN + T （IFN+サリドマイド） |
3(2) |
6(4) |
9(6.5) |
3.8 mos |
10.8 mos |
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|
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P=0.04 |
P=0.93 |
CR＝完全寛解 PR＝部分寛解 RR＝反応率（CR+PR) Med.＝中央値
ASCOソース
参考：『Cancer Information Files』サリドマイド
情報提供：『Cancer Information Files』
（野中 希 訳・Dr.Saru 監修）
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