GVAX

原文
GVAXは慢性骨髄性白血病（CML)に分子寛解をもたらす
Cancer Consultants 2006/6

第二相試験の結果は、研究中の免疫治療薬GVAXが、グリベック（イマチニブ）にて治療中で残留病変のある慢性骨髄性白血病患者の間に、長期分子寛解を含む有望かつ持続的反応をもたらすことを示した。これらの結果は米国臨床腫瘍学会(ASCO)第42回年次総会で発表された。
GVAXは患者に非特異的な全腫瘍細胞を致死的に放射線照射し、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）を分泌するよう遺伝子組み換えの技術基盤を利用した研究中のワクチンである。GVAXは外来ベースで皮下注射され、「既製品」薬として市場に出される予定だ。GVAXは現在、さまざまな癌に対するその有効性を評価するため試験が行われている。
CML患者でGVAXを評価している第二相試験は、少なくとも一年間のグリベックによる治療後、分子レベルで残存する白血病がみられた19の評価可能な患者を含んだ。患者はグリベックによる治療を継続しながら、GVAXによって治療を受けた。

GVAXのグリベックへの追加は、10人の患者で残存する白血病を減少させた。（5人の患者はbcr-ablの残存する白血病の完全消失を達成し、5人の患者は90%（1ログ以上）のbcr-ablの消失を達成した。
治療開始から平均14ヶ月の観察では、1ログ以上のbcr-ablの減少を示す分子学的反応が5人の患者に引き続き見られた。
治療開始から平均14ヶ月の観察では、5人のうち4人の患者が継続してbcr-abl検知量以下だった。
残りの10人の患者のうち、一人の患者のみが治療中細胞遺伝的悪化を示した。（この患者は試験開始当時、最も腫瘍量が多かった）
GVAXによる治療は忍容性がよく、全患者が予定されたフォローアップ期間を完了した。

研究者らはグリベックで少なくとも1年治療されても残存する白血病CML患者へのGVAXのグリベックへの追加投与は、長期分子寛解をもたらし、白血病の腫瘍量を安全かつ持続した反応で有意に減少させうると結論づけた。さらに、この治療は、患者に対する認容性が良好であった。研究者らはさまざまな癌におけるGVAXの効果を引き続き評価し、この研究の治療法に関する結果を更新していく予定だ。

(ラスコ　訳・Dr.Saru　監修）

　
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原文
GVAX®とIpilimumabの併用は、ホルモン抵抗性前立腺癌で有望な作用を提供
Cancer Consultants 2006/6

アムステルダムの研究者らによって、ホルモン抵抗性前立腺癌の治療において、GVAXとIpilimumab（MDX-010）併用の治療で有望な結果が報告された。第１相試験でのこれらの結果は、2006年American Society of Clinical Oncology（ASCO：米国臨床腫瘍学会）の年次総会で発表された。

HRPC（ホルモン治療抵抗性前立腺癌）の男性に対しては、効果的で忍容性のよい治療選択肢の必要性が依然として残されている。GVAXは、患者に非特異的な2つの遺伝子組み換え前立腺癌細
胞株であるLNCap細胞とPC-3細胞を含む、全腫瘍細胞で構成される免疫療法薬である。これらの細胞系は、転移性前立腺癌でみられる多くの共通抗原を含んでいる。こうした細胞は、その細胞系で使われる抗原に全身性の免疫反応を刺激するために顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）を分泌するよう修正されている。

GVAXは、外来ベースで皮下投与され、HRPCの男性向けに「即利用できる」医薬品として販売を目指している。GVAXは2つの第3相試験、VITAL-1とVITAL-2で現在評価中であり、米国食品医薬品局（FDA）によって、先ごろ優先審査指定を受けた。

Ipilimumabは、CTLA-4を標的とした完全なヒト化抗体である。CTLA-4は、体の免疫反応抑制の役割を担うとされているＴ細胞上に発現する分子である。Ipilumumabは、転移性メラノーマにおける第二選択治療として、FDAで2つのSpecial Protocol Assessment（SPA：新薬申請の基礎として行われる臨床試験のデザインと規模に関する正式な合意）協定のもと、2つの登録された試験を始め、さまざまな癌種に行われている複数の臨床試験で評価中である。

最近の第１相試験は12人のHRPC患者において、GVAXとipilimumab併用の用量増加を評価している。このうち6例は、最適な結果がもたらされると確認された用量で治療を受けており、各薬剤を個々に評価する第3相試験に参加することになっている。

至適用量で治療を受けた6例のうち、5例は、少なくとも2ヵ月続いた前立腺特異抗原（PSA）濃度が50%以上減少した。そのうち2例は、PSA値に95%の減少がみられた。
重要なことに、PSA反応者5例のうち3例は、骨シンチグラフィでみられた複数の骨病変の改善、骨転移による痛みの改善、コンピューター断層撮影（CT）スキャンでみられた腹部リンパ節疾患の回復といった抗腫瘍作用を示した。
さらに、GVAX と低用量のipilimumab投与を受けた他の6例のうち66%においても、2ヵ月間以上PSA値測定で病勢の安定がみられた。
用量制限毒性はみられなかった。

研究者らは、GVAXとipilimumabの併用治療がHRPC治療に有望とみられると結論した。今後、この組合せを検討し、他の治療選択と比較する、より大規模な臨床試験が行われれば、HRPC男性にとって正確な臨床的有用性を判断する一助となるであろう。

（HAJI　訳・Snowberry　校正）

　
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原文　　　　　
GVAX免疫療法-膵臓癌

Cell Genesys社

当社のGVAX膵臓癌免疫療法は非特定患者向け製品です。

GVAX膵臓癌免疫療法の第2相臨床試験はジョンズ・ホプキンス大学シドニー・キンメル総合癌センターにて、腫瘍の外科切除後に標準的アジュバント放射線治療と化学療法を受けた後に免疫療法を受けた切除可能な膵臓癌患者60名で現在臨床試験中です。

2005年11月報告のこの臨床試験中間結果、平均24ヶ月の追跡調査では1年生存率が88%、2年生存率が76% と示されました。

こうした結果は40～50％の範囲で2年生存率が報告された2005年7月刊行のJournal of Clinical Oncology誌の過去のデータに勝るとも劣らないものです。2006年後半にこの製品の今後見込まれる開発計画同様、この試験結果の更新を待ち望んでいます。

やはりジョンズ・ホプキンス大学シドニー・キンメル総合癌センターが実施した初期第1相臨床試験結果が、上記の第2相臨床試験を推進しました。

外科手術、標準的アジュバント放射線療法、化学療法と併用するGVAX膵臓癌免疫療法を評価した第1相臨床試験データによると、腫瘍外科切除後に最大投与による免疫療法を2種行い、その後に標準的アジュバント放射線療法および化学療法を受けた8 名中3名の患者には、無病生存期間の延長がみられたました。

最も新しく更新されたデータでは、この3 名の患者は各自の診断後、最低8年以上の無病生存期間があり、存命であることが明らかになりました。

2004年7月、患者特有のT細胞免疫を亢進させましたが、他の癌が進行し、死亡した患者では亢進させなかったことを示すこれら3名の患者での癌免疫療法への免疫反応を記述した研究がThe Journal of Experimental Medicine 誌で発表されました。

(先行パラグラフでの参照データは、このプログラムに関する最近発表されたものです。)

現在臨床試験中の GVAX® 膵臓癌ワクチン臨床試験に関する情報：

J-9988: 第2相臨床試験は規定登録数に達しました。この臨床試験はジョンズ・ホプキンス大学シドニー・キンメル総合癌センターにおいて、切除可能な膵臓癌患者に行われています。その他の情報は以下のＵＲＬからご覧下さい。

http://pathology.jhu.edu/pancreas

（早川康道　訳・Snowberry　編集）

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治療用膵臓癌ワクチンを用いた初期の結果は有望

Johns Hopkins Kimmel癌センター　　　　
2005/11/15

Johns Hopkins Kimmel癌センターの研究者は、わずかな選択肢しかなく、長期生存確率が低い膵臓癌に対する治療ワクチンの初期の結果に勇気付けられた。60名の患者への約2年にわたる研究では、88％が1年生存し、76％が2年後も生存していると研究者は報告した。

「我々の結果は予備試験的だが、生存率は既報の膵臓癌治療研究結果の大半を超えた改善が見られる。」と、Daniel Laheru氏(Johns Hopkins Kimmel癌センター助教授)は言う。11月15日、フィラデルフィアでのアメリカ癌学会、国立がん研究所、欧州癌研究治療機関による合同会議の記者会見で、Laheruは調査結果の提示を期待されている。

最近まで、大半の研究では膵臓癌の生存率は診断後1年で約63％、2年で42％であり、長期見通しでは更に厳しく、限局性病変患者の15～20％だけが5年経過時点で存命とされている。2003年の研究の一つでは生存率は高まったものの、それは多くの副作用で厳しいとLaheru氏が述べる化学療法と放射線療法によるものであった。「膵臓癌治療に普遍的基準はなく、全研究間での直接比較は難しい。」とLaheru氏は言う。

現在の研究では、彼のチームは免疫を高めるワクチンを外科手術と通常の手術後に行う化学療法と放射線治療とに組み合わせた。元々Johns Hopkinsで開発されたワクチンは、放射線照射により増殖不能になった膵臓癌細胞を用いたもので、GM-CSFと呼ばれる分子を分泌するように遺伝子操作されている。この分子は、免疫系細胞を腫瘍ワクチンの場所まで引き寄せる誘因として作用する。そして、免疫系細胞は，放射線照射された細胞の表面上で抗原に遭遇する。その後、この新たに武装した免疫細胞は、同じ抗原プロフィールを持って未だ体内を循環している膵臓癌細胞を破壊するために、患者の体内を巡回する。

患者は外科手術から8～10週間後に一回目のワクチン注射を受け、それから化学療法と放射線治療後に4回の追加免疫注射を受ける。Laheru氏と彼のチームはこの1月、この研究への患者の登録を完了した。平均追跡試験時間は32カ月である。

「私たちが、この治療が長期間でどのように働くかを知るために，これらの患者の追跡を続けるのは重要である。」と, the Dana and Albert“Cubby”Broccoliの腫瘍学と病理学の教授のElizabeth Jaffee医学博士は言う。「私たちはこれらの初期の結果が有効であると期待を寄せている。」

Jaffee氏とLaheru氏は、約1年後に多機関での研究が始まることを望んでおり、ワクチンのターゲットを絞り込む助けをする膵臓癌細胞からの蛋白質を分析するため、ソル・ゴールドマン膵臓癌研究センターからのホプキンスの病理学者と共に働いている。

年間3万人以上のアメリカ人が膵臓癌に襲われ、ほぼ同数の患者が毎年亡くなっている。国立癌研究所と一部Cell Genesys Inc.社がこの研究に資金援助した。

ジョンズホプキンス大学とCell Genesys 社間のライセンス契約に基き、このニュースリリース記載の研究に用いられた技術の収益について、大学側はロイヤリティーの一部を受け取る権利を有する。この協定は利害問題ポリシーに従って大学により管理されている。

（早川康道　訳・Jobim　監修）

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