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術前持続化学療法で局所進行乳癌の組織学的完全奏効率が高まる
Cancer Consultants 2006/6
ランダム化，多施設，第3相試験の結果から、アドリアマイシン®（ドキソルビシン）、シクロホスファミド、タキソール®（パクリタキセル）などの術前持続化学療法では、標準的な間欠投与と比較して、局所進行乳癌患者（特にエストロゲンレセプター陰性腫瘍を伴う患者）において組織学的完全奏効（pCR）率が有意に高まることが示唆された。これらの結果は、米国臨床腫瘍学会 (ASCO)の第42回年次会議における最新版抄録(late-breaking abstract)にて公表された。
アドリアマイシン、シクロホスファミドおよびパクリタキセル（AC-P）の持続的（メトロノーム）投与は、乳癌患者に対する術前および補助的な治療において良好な結果をもたらす。メトロノーム投与により、長期の無投与期間もなく低用量での投与が可能となる。基礎研究で、メトロノーム投与が治療によるアポトーシス効果を高める可能性が示され、この方法の有効性について評価するための試験が継続されている。
Southwest Oncology Group (SWOG)と提携している研究者らは、ランダム化，多施設，第3相試験を実施し、局所進行乳癌または炎症性乳癌の女性患者を対象とした術前療法として、AC-Pのメトロノーム投与と標準的な間欠投与とを比較した。この試験では265名を登録し、メトロノーム投与群（アドリアマイシン 24mg/m2/週、シクロホスファミド 60mg/m2/日、G-CSF 6日/週、−15週間、毎週）または標準的な間欠投与群（アドリアマイシン 60mg/m2、シクロホスファミド 600mg/m2、−5サイクル、3週間毎に静脈内投与）にランダムに割付けた。両群の患者に対し、引き続きタキソール（80mg/m2/週）を12週にわたって投与した後、手術を実施した。本試験の主要評価項目は、原発部位のpCR率であり、National Adjuvant Surgical Breast and Bowel Project（NASBP）基準で評価した。
表1：局所進行乳癌に対するメトロノーム投与対標準投与
患者集団 |
メトロノーム投与 |
標準投与 |
コホート全体 |
原発部位のpCR率 31% |
原発部位のpCR率 19％ |
ER-陽性癌 |
原発部位のpCR率 14% |
原発部位のpCR率 9％ |
ER-陰性癌 |
原発部位のpCR率 43％ |
原発部位のpCR率 26％ |
炎症性乳癌 |
原発部位のpCR率 32% |
原発部位のpCR率 12％ |
局所進行乳癌全体 |
原発部位のpCR率 25％ |
原発部位のpCR率 20％ |
pCR患者 |
リンパ節転移陰性状態の達成率 92％ |
リンパ節転移陰性状態の達成率 83％ |
コホート全体 |
リンパ節転移陰性状態の達成率 26％ |
リンパ節転移陰性状態の達成率 15％ |
コホート全体 |
グレード３〜４の好中球減少症16％、発熱性好中球減少症1％ |
グレード３〜４の好中球減少症47％、発熱性好中球減少症2％ |
コホート全体 |
グレード３〜４の悪心／嘔吐 5% |
グレード３〜４の悪心／嘔吐 11% |
コホート全体 |
グレード３〜４の手足症候群 13％ |
グレード３〜４の手足症候群 0％ |
コホート全体 |
グレード３〜４の口内炎 11％ |
グレード３〜４の口内炎 2% |
研究者らは、G-CSF を併用したAC-Tのメトロノーム投与では、標準的な間欠投与と比較して、局所進行乳癌患者（特にエストロゲンレセプター（ER）陰性腫瘍および炎症性乳癌を伴う患者）においてpCR率が有意に改善されると結論付けた。また、リンパ節でのpCR率もメトロノーム投与で改善された。治療に関連する死亡は認められなかった。長期にわたって追跡調査をすることにより、再発率が別の投与計画に影響を受けるか否かを判断できるであろう。
参考文献：Ellis GK, Barlow WE, Russell CA, et al. SWOG 0012, a Randomized Phase III Comparison of Standard Doxorubicin and Cyclophosphamide Followed by Weekly Paclitaxel Versus Weekly Doxorubicin and Daily Oral Cyclophosphamide plus G-CSF Followed by Weekly Paclitaxel as Neoadjuvant Therapy for Inflammatory and Locally Advanced Breast Cancer. Proceedings from the 42nd Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology. Atlanta, Ga.June 2006. Abstract # LBA537.
（齊藤芳子 訳・Setochan 監修）
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進行乳癌において血管新生阻害剤を併用した低用量持続化学療法は有効
ダナ･ファーバー癌研究所 2005/12/8
H. Burstein医学博士
低用量で服用回数を増やして実施する化学療法、「メトロノーム」化学療法と呼ばれる新しい手法は、血管新生阻害剤と併用した際、一部の進行乳癌患者の間で病気が部分的に緩和したという報告がボストンのDana-Farber Cancer Institute（ダナ･ファーバー癌研究所）の研究者から発表された。
患者55人の予備試験では、低用量持続化学療法のみで乳癌の進行が2カ月遅延したのに対し、低用量持続化学療法に抗VEGF抗体であるベバシズマブ（アバスチン： Genentech社）を併用した場合、乳癌の進行が平均5.5カ月遅延したと、Dana-Farber Cancer Instituteの腫瘍内科医であるHarold Burstein医学博士は語った。Burstein博士は、本日、年に1度開催されるSan Antonio Breast Cancer Symposiumの一般セッションで試験結果を発表した。
「代表的血管新生阻害剤にメトロノーム化学療法を組み合わせることにより、臨床上の効果が見られ、また良好な耐容性を示した。」とBurstein博士は語った。「この組み合わせは追求するに値するとわれわれは考え、この治療法を初期の乳癌患者に展開する第2相臨床試験で、この治療コンセプトをさらに探求している。」
今回の臨床試験は、乳癌に対する化学療法の結果を改善する方法として、数年前に提案された治療戦略に対する初めての厳格な試験のひとつであると、ハーバード・メディカルスクールの内科学助教授でもあるBurstein博士は語った。
従来、高用量の化学療法は、副作用から回復するための非投与期間を設けて、2週間から3週間の間隔で実施される。しかし、研究所の研究者たちは、この休息期間により、化学療法で血管を破壊した後、腫瘍を栄養する血管が再形成されると示唆した。研究者たちは、、血管新生（新しい血管の増殖）を防止する方法として、低用量でほぼ一定間隔、つまりメトロノームの音と同様に定期的に投薬することを提案した。
Dana-Farber Cancer Instituteで実施された試験では、進行性転移性乳癌.患者21名に、メトロノミック療法で、化学療法剤のシクロホスファミドおよびメトトレキサートが投与された。さらに別の患者34名に対し、14日ごとに静脈内に注入する血管新生阻害剤のベバシズマブ、すなわちアバスチンと併用する化学療法を実施した。どの患者も以前に進行癌に対して強い治療を受けた経験はなかった。
メトロノームのみの治療は、2人の部分寛解（患者の10％）をもたらし、別の8人の患者の癌は不変であった。併用群では患者10人（29％）が部分寛解し、14人（41％）の癌が不変であったことから結果はより良好に思われる。依然として、両群に疲労などの副作用があったが、治療は一般的に耐容性が良好で、消化器系の副作用や脱毛などの従来の化学療法の主要な副作用は見られなかったと、Burstein博士は語った。
メトロノーム療法自体は臨床上の効果が限られたが、血管新生阻害剤を追加した際に見られる効果は、 「この新しい治療法はさらなる調査に値する」と示唆されると、研究者は結論づけた。
本臨床試験は、National Cancer Institute−Avon Partners for Progress Award、Dana-Farber/Harvard Cancer Centerに供与された乳癌のSPORE (Specialized Program of Research Excellence)の助成金およびアバスチンのメーカーであるGenentech社からの支援により実施された。
Dana-Farber Cancer Instituteは、ハーバード・メディカルスクールの主要な教育施設であり、米国有数の癌研究および治療センターである。また、米国立癌研究所の総合医療センターに指定された、Dana-Farber/Harvard Cancer Center (DF/HCC)の創立会員である。
（ポメラニアン 訳・Dr.くま 監修）
